168994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudo-di- és triszacharidok előállítására
9 168994 10 -NHRio általános képletű csoportot jelent, akkor R9 jelentése —NRR 10 általános képletű csoport, amelyben R kevés szénatomos alkilcsoportot képvisel, és (b) ha R7 és R 8 -OR, t általános képletű csoportokat jelentenek, és R4 hidrogénatomot vagy 5 metilcsoportot jelent, akkor R9 jelentése — ORn vagy —NRR10 általános képletű csoport, amelyekben R kevés szénatomos alkilcsoportot jelent— a molekulában jelenlevő minden védőcsoportot eliminálunk, majd kívánt esetben a kapott terméket 10 átalakítjuk savaddíciós sójává vagy Schiff-bázis-oxazolidin-származékává. Előnyösek azok az V általános képletű vegyületek, amelyek képletében R8 -OR t 1 átalános képletű csoportot és R9 -OR t 1 vagy -NHR álta- 15 lános képletű csoportot jelent, vagy R8 -NRR10 és R9 —OR u vagy —NHR általános képletű csoportot jelent. A különösen előnyös kiindulási vegyületeket és a védőcsoportok eltávolításának módját alább ismertetjük. 20 A fentebb meghatározott V általános képletű vegyületek és a X általános képletű pszeudodiszacharidok —ebben a képletben R10 hidrogénatomot vagy aminocsoportot védő csoportot és R11 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot védő 25 csoportot jelent, és Rt 0 a 3'-helyzetben és Rí 1 4'-helyzetben közösen védőcsoportot jelenthetnek — a találmány keretébe tartoznak. A X általános képletű vegyületek kiindulási anyagok I és la általános képletű vegyületek elő- *° állítására. Azonkívül a garamin, vagyis az a X általános képletű vegyület, amelynek képletében valamennyi R10 és R n jel hidrogénatomot képvisel, önmaga is hasznos antibiotikum. 35 A fent meghatározott X általános képletű vegyületek előállítására egy XI általános képletű vegyületet szelektíven hasítunk —ebben a képletben R hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, Ru hidrogénatomot vagy hidroxilcso- *0 portot védő csoportot és R12 aminocsoportot védő csoportot jelent — és szükség esetén eltávolítunk egy vagy több védőcsoportot, és/vagy beviszünk egy vagy több védőcsoportot. XI általános képletű vegyületek például a N-vé- 45 dett sziszomicin, N-védett verdamicin I és N-védett G-52 antibiotikum, amelyben a hidroxilcsoportok védve lehetnek. A sziszomicin 0-2,6-diamino-2,3,6-tetradezoxi-a-E>-glicerohex-4-eno-piranozil-(l-»4)-0-[3--dezoxi-4-C-metil-3<metilamino)-^-L-arabinopiranozil- 50 -(l-^6)]-2-dezoxi-D-sztreptamin, a verdamicin I annak 6'-C-metil analógja, és a G-52 antibiotikum a sziszomicin 6'-N-metilamino-analógja. Ezek mikrobiológiai fermentációval állíthatók elő. Az előnyös XI általános képletű vegyület a sziszomicin-szár- 55 mazék, mert a sziszomicin fermentációs eljárással való előállítása során nem képződnek számottevő mennyiségben melléktermékek. A G-52 antibiotikum mikrobiológiai fermentációval való előállítási eljárását a 802 158 számú belga szabadalmi 60 leírás ismerteti. A kiindulási vegyületek előállítását az Angew. Chemie, 74 (5), 173-187 cikk, valamint a 2130113 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat is ismertetik. 65 A XI általános képletű vegyületek megfelelő szabad hidroxil- és aminocsoportokat tartalmazó vegyületekből állíthatók elő az amino- és hidroxilcsoportok védelmének szokásos módján. Erre alkalmasak a fent ismertetett védőcsoportok, és ezeket a védőcsoportokat a védőcsoportot tartalmazó vegyület reakcióképes származékával alkalmas iners szerves oldószerben való reagáltatással visszük be a molekulába. Ezután a XI általános képletű vegyületeket szelektíven hasítjuk hidrolízissel, előnyösen savas hidrolízissel oxidatív körülmények között, vagy besugárzással. A XI általános képletű pszeudotriszacharidok szelektív hasítással X általános képletű vegyületekké való átalakítása váratlan, és a reakció könnyű végbemenetele ellenkezik az eddigi ismereteinkkel. A XI általános képletű vegyület hidrolízissel való hasítása esetén a reakciót alkalmas iners oldószerben, például tetrahidrofuránban, dioxánban, metanolban vagy kloroformban hajtjuk végre. Az oldat pH-ját körülbelül 1 értékre áÚítjuk be bármely szokásos savas reagenssel, például p-toluolszulfonsawal, kénsawal, sósavval vagy egy savas ioncserélő gyantával, például Amberlite IR 120 hidrogénfázisával, és így szelektíven védett X általános képletű vegyületet kapunk. Ha a hasítást oxidációval végezzük, akkor vagy hipobrómossavat használhatunk báriumkarbonát jelenlétében, vagy szerves peroxisavakat, például metaklórperbenzoesavat. Ha garamint kívánunk előállítani, ^akkor a fent leírt szelektív hasítással védett garamin felszabadítható a fent leírt módszerekkel, például katalitikus hidrogénezéssel vagy lúgos hidrolízissel. A kapott védett garamin mint olyan felhasználható egy ül általános képletű.vegyülettel való reagáltatásra is. Alkalmas II általános képletű kiindulási vegyületek előállítására előnyös lehet egy vagy több védőcsoport eltávolítása és/vagy egy vagy több védőcsoport bejuttatása a molekulába az alább leírt módon. A találmány keretébe tartozik a fent definiált II általános képletű vegyületek előállítása is. Ez abban áll, hogy egy XII általános képletű vegyületbe bevisszük a megfelelő védőcsoportot vagy védőcsoportokat. A XII általános képletű vegyületben R10 hidrogénatomot vagy aminocsoportot védő csoportot, Ru hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot védő csoportot és R14 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot védő csoportot jelent, amely utóbbi könnyebben eltávolítható, mint a molekulában levő többi védőcsoport, és R10 , Ru és RM közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent. Ezután kívánt esetben az RM által képviselt hidroxilcsoportot védő csoportot eltávolítjuk. Egyik előnyös eljárásváltozatban garamint használunk XII általános képletű kiindulási vegyületként, és a garamin aminocsoportját szokásos módon védjük. Egy másik előnyös eljárásváltozatban eltávolítjuk az Rl4 által képviselt hidroxilcsoportot védő csoportot egy olyan vegyületből, amelynek képletében valamennyi R10 aminocsoportot képvisel, és Ru az 5-, 2'- és 4'-helyzetekben vagy 5- és 2'-helyze-5
