168994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudo-di- és triszacharidok előállítására
5 168994 6 csoport védelmére ilyen reakcióban. „Nitrozocsoporton" egy III általános képletű monoszacharid 2-helyzetű szubsztituenseként a[a] általános képletű csoportot értjük, amely [b] általános képletű csoporttá disszociálhat, vagyis a monoszacharidok s dinier vagy monomer alakban lehetnek jelen. Az [a] és [b] képletekben MS monoszacharidot jelent. Előnyösek azok a III általános képletű kiindulási íregyületek, amelyek képletében vagy X -ORi3 általános képletű csoportot vagy azidocsoportot, Y 10 nitrozocsoportot és Hal klóratomot jelent, vagy X és Y —ORi 3 vagy —NRRj 2 általános képletű csoportokat jelentenek, és Hal klór- vagy brómatomot jelent. Ha X és Y -OR, 3 vagy -NRRi 2 általános képletű csoportokat jelentenek, akkor előnyös, ha X 15 jelentése -NRR12 és Y jelentése -OR 13 , vagy X jelentése —ORi3 és Y jelentése -OR 13 vagy -NRR12. Ezekben a képletekben R, R12 és R 13 a fenti jelentésűek. Előnyösek azok a II általános képletű kiindulási 20 vegyületek, amelyek képletében vagy mimiegyik Rj t hidroxilt védő csoport vagy hidrogénatom, vagy R, t a 2'- és 4'-helyzetben vagy a 2'- és 5-helyzetben vagy a 2'-helyzetben hidroxilt védő csoport, és a fennmaradó Ru hidrogénatomot jelent. 25 Ha R12 a 3'-helyzetben a 4'-helyzetben levő Rí 1 -gyei együtt egy védőcsoportot képvisel, akkor ez a csoport hidat alkot a 4'-helyzetben levő oxigénatom és 3'-helyzetben levő nitrogénatom között. Ilyen védőcsoport például a karbonilcsoport. 30 Ha egy olyan III általános képletű vegyületet, amelynek képletében X és Y -OR13, illetve —NRRj 2 általános képletű csoportot jelentenek, egy szelektíven védett II általános képletű garaminnal reagáltatunk, a reakciót rendszerint alkalmas katali- 35 zátor, például higany(II)cianid, higany(II)bromid, ezüstkarbonát, ezüstoxid, ezüstperklorát, vagy ezüsttozilát jelenlétében iners szerves oldószerben, például dioxánban, tetrahidofuránban, acetonitrilben, nitrometánban, toluolban vagy benzolban hajtjuk végre. 40 Ha egy 2-helyzetben nitrozocsoportot tartalmazó III általános képletű vegyületet egy II általános képletű vegyülettel kondenzálunk, akkor a reakciót rendszerint alkalmas iners szerves oldószerben, például dimetilformamidban, vagy metilénkloridban 45 hajtjuk végre. A pszeudotriszacharidban jelenlevő összes védőcsoport szokásos módszerekkel, például hidrolízissel, előnyösen alkalikus közegben, hidrogenolízissel vagy hidrazin segítségével távolítható el. Az alkalikus 50 hidrolízist előnyösen nátriumhidroxidot vagy nátriumot ammóniában vagy ammóniumhidroxidot metanolban tartalmazó reakciókeverékekkel végezzük. Bizonyos esetekben kívánatos a pszeudotriszacharid védőcsoportjait csak részben eltávolítani, például 55 ammóniumhidroxiddal, majd a végső eltávolítást erősebb lúggal, például nátriumhidroxiddal befejezni. A védőcsoportok eltávolítása után kapott értékes antibiotikus hatású vegyületek például az 0-[3,4,6-tri-0-acetil-2-dezoxi-2-N-etilamino-a-D-glukopiranozil- 60 <l-*4]-l ,3,3'-tri-N-karbobenzoxigaramin, 0-[3,4,6-tri-0-acetil-2-dezoxi-2-N^tilamino-a-D-glukopiranozil-(l->4)]-5,2',4'-tri-0-acetil-l,3,3'-tri-N-karbobenzoxigaramin, 0-[4,6-di-0-acetil-2,3-didezoxi-2-aminö-a-D-glukopiranozil-íl^l-S^'^'-tri-O-acetil-l,3,3'-tri-N- 65 -karbobenzoxigaramin, 0-[4,6-di-0-acetil-2,3-didezoxi^-N-etilammo-a-D^ukopkanozü^l-^OlS^'^'-tri-O-acetil- 1,3,3'-tri-N-karbobenzoxigaramin, p-f3,4,ó-tri-0-acetil-a-D-glukopiranozil-(l->4)/5,2',4'-tri-O-acetil-1 ,3,3'-tri-N-karbobenzl)xigaramin és O - [ 2 - O - benzil-3,4-,6-tri-O-p-nitrobenzoil-a-D-glukopiranozil-Cl^j-S^'^'-tri-O-acetü-l.S.S'-tri-N-karbobenzoxigaramin. Ha az aminocsoportot védő csoportok azzal a nitrogénatommal együtt, amelyekhez csatlakoznak a 2-dezoxi-D-sztreptamin-gyűrűben, karbamátokat alkotnak, és a védelmet egy erős bázissal, például nátriumhidroxiddal vizes dioxánban szüntetjük meg, kis mennyiségben egy megfelelő karbamid képződhet, vagyis az 1- és 3-helyzetben levő aminocsoportokat egy karbonilcsoport hidalja át. A karbonilcsoport eltávolítható egy nagyon erős alkálibázissal és előnyösen hidrazinnal. A találmány szerint eljárás előnyös kiviteli dákjában egy nitrozocsoporttal szubsztituált III általános képletű vegyületet, amelynek képletében X —ORJ3 általános képletű csoportot vagy azidocsoportot jelent, egy szelektíven védett garaminnal reagáltatunk, amikor a pszeudotriszacharid 2'-helyzetében oximinocsoport képződik. Ilyen esetben a kondenzációt a fent megadott (a) vagy (ß) vagy a (a) és (7) vagy a (0) és (7) vagy a (/?) és (a) művelet követi ebben a sorrendben. Az oximinocsoport átalakítható amino- vagy monoszubsztituált kevés szénatomos alkilaminocsoporttá, vagy egy hidroxilcsoporttá, az előállítani kívánt vegyülettől függően. Az —NHR általános képletű csoporttá való átalakítást - ebben a képletben az R a fenti jelentésű - úgy hajtjuk végre, hogy az oximinocsoportot megvédjük, előnyösen acetilcsoporttal, majd redukálunk, előnyösen diboránnal. Ha azt kívánjuk, hogy R kevés szénatomos alkilcsoportot képviseljen, akkor a redukció során képződő aminocsoportot egy kevés szénatomos alkanoilvegyülettel acilezzük, és a kapott amidot redukáljuk. Az amid előállítására előnyösen egy egy vagy több kevés szénatomos alkanoil-hidroxilt védő csoportot tartalmazó pszeudotriszacharidot használunk, amely átvándorol a redukció során képződő aminocsoportra, és amidot alkot. Az amidot azután redukáljuk a kívánt monoszubsztituált kevés szénatomos alkil-amino-csoportot tartalmazó vegyületté ugyanazzal a redukálószerrel, amelyet a védett oximinocsoport redukálására használunk. A szénatomok száma a kevés szénatomos alkanoil-hidroxilt védő csoportban, például acetilcsoportban, megfelel a szénatomok számának a monoszubsztituált kevés szénatomos alkUamino-csoportban, például N-etilunino-csoportban. Ha olyan terméket kívánunk előállítani, amely a 6'-helyzetben aminocsoportot és a 2'-helyzetben monoszubsztituált kevés szénatomos alMlamino-csoportot vagy aminocsoportot tartalmaz, akkor egy (»'-azidocsoportot tartalmazó oximinocsoportot tartalmazó közbülső vegyületet használhatunk további reakcióra. Ez a közbülső vegyület egy megfelelően szubsztituált monoszacharidnak III általános képletű vegyületként való alkalmazásával állítható elő. Az 3
