168994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudo-di- és triszacharidok előállítására
33 168994 34 8 (CDCl3)f: 0,99 (3H, széles szingulett, 4"-CH3), 1,83 (6H, széles szingulett, 4',2"-OAc), 2,41 (3H, széles szingulett, CH3C 6 H4S0 2 0-), 2,88 (3H, széles szingulett, 3"-NCH3), 5,02 (8H, széles multiplett, C6H 5 CH 2 OCO) és 7,27, 7,31, 7,69, 7,82 ppm (24H, széles szingulett, aromás H). 144 mg 4',2"-di-0-aceta-l,3,2 ,,3"-tetra-N-karbobenzoxi-3'-dezoxi-6'-0-tozil-gentamicin X2 2 ml vízmentes metanollal készült oldatát 0°-on metilaminnal telítjük. Az oldatot zárt bombában 135° -on 18 óra hosszat melegítjük. Az oldatot lehűtjük, és bepároljuk. A száraz maradékot 3 ml 5%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal visszafolyatás közben 18 óra hosszat forraljuk. Az oldatot Amberlite IRC 50 gyantával közömbösítjük, és a zagyot oszlopra visszük, és vízzel mossuk. A nyers antibiotikumot a gyantáról 1,5 n vizes ammóniumhidroxiddal eluáljuk, és az oldatot bepároljuk. A száraz maradékot 1 ml hidrazinhidráttal visszafolyatás közben 24 óra hosszat 125°-on melegítjük, majd az oldatot bepároljuk. A maradékot 110 cm magas és 1 cm átmérőjű kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, eluensként 1:1:1 kloroform-metanol-tömény vizes ammóniaelegy alsó fázisát használva. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, hidroxilfázisú Amberlite IRA 401S gyantán átbocsátjuk, és liofilizáljuk. így 20 mg 0-2-amino-6-metilamino-2,3,6-tridezoxi-a-D-glukopiranozil-(l->4)-garamint kapunk színtelen amorf termék alakjában, m/e 480 (M+ + 1). 20. példa a) 25 g sziszomicint és 13 g nátriumkarbonátot feloldunk 625 ml desztillált vízben. Az oldathoz 25°-on keverés közben hozzáadunk 100 ml karbobenzoxikloridot, és 16 óra hosszat keverjük. A csapadékot szűrőre visszük, vízzel alaposan mossuk, vákuumban szárítjuk, majd hexánnal mosva 62 g 99%-os színtelen amorf l,3,2',6',3"-penta-N-karbobenzoxi-sziszomicint kapunk. A terméket kovasavgél-lemezen kromatografáljuk, eluensként 40% acetont tartalmazó benzolt használva. Az analitikai minta 164-173°-on olvad (bomlik). Elemi összetétel (%): a C5 9H 6 7N 5 0 17 képlet szerint számított: C =63,41, 11=5,99, N = 6,27, talált: C =63,53, H =6,23, N = 6,28. [<*]i>6 +96,2° (metanolban), "max (kloroformban): 3400, 172Ö, 1515, 1215 1050, 695 cm-1, 8 (CDCl3 )t: 1,03 (3H, széles szingulett, 4"-CH3 ), 3,02 (3H, széles szingulett, 3"-N-CH3 ), 5,02 (10H, széles szingulett, -CH2 C 6 H S ), 3,28 és 3,30 ppm (25H, széles szingulettek, -CH2 C 6 H 5 ). b) (1) 436 g l,3,2',6',3"-penta-N-karbobenzoxi-sziszomicin 3 liter tetrahidíofuránnal készült oldatához hozzáadunk 1 kg Amberlite IR 120 hidrogénfázisú gyantát. A keveréket 3 napig 25°-on állni jhagyjuk, majű szűrőre VISSZÜK, és a gyantát tetrahidropiránnal mossuk. Az egyesített szüredékei vákuumban néhány ml vjz jelenlétében bepárolví gyantaszerű nyers terméket kapunk. Ezt kovasav-5 gélen kromatografáljuk, eluensként 10% metanolt tartalmazó kloroformot használunk. így j 200 g (71%) színtelen amorf l,3,3'-tri-N-karbobenzoxigaramint kapunk. Olvadáspontja 104-112°. Elemi összetétel (%): a C3 7 H 4 5 N 3 O! 2 ' • H2 O 10 képlet alapján számított: C = 59,92, H = 6,34, N = 5,67, talált: C =60,12, H =5,83, 15 N = 5,63. [a]l6 4-69,6° (etanolban), Xmax (metanolban) 206 mju (e28 000) és 258 mp (e538), 2® "max (kloroformban) 3350, 1700, 1525, 694 cm"1, 6 (CDCl3 )f: 0,99 (3H, széles szingulett, 4'-CH3 ), 3,00 (3H, széles szingulett, 3'-NCH 3 ), 5,00 (6H, széles szingulett, -CH2 C 6 H S ) és 25 7,20 ppm (15H, multiple«, -CH2C 6 H S ), 8 (dimetilszulfoxidban 120°-on) 0,96 (3H, szingulett, 4'-CH3), 2,99 (3H, szingulett, 3'-NCH 3 ), 5,02, 5,05, 5,11 (2H mind, szingulett, -CH2 C 6 H S ) és 3,31 ppm (15H, szingulett, -CH2 C 6 H 5 ). 30 (2) 100 mg l,3,2',6',3"-penta-N-karbobenzoxi-sziszomicin 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát tömény kénsawal megsavanyítjuk 1 pH értékűre, és 16 óra hosszat 25°-on állni hagyjuk. A reakciókeveréket átbocsátjuk Amberlite IR45 gyan-35 tán, az eluenst elpárologtatjuk, és a maradékot kovasavgéllemezen kromatografáljuk, eluensként 10% metanolt tartalmazó kloroformot használva, így 40mg (62%) színtelen amorf l,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint kapunk. Fizikai tulajdonságai azo-40 nosak az (1) szakaszban kapott termékével. (3) 1,25 g l,3,2, ,6',3"-penta-N-karbobenzoxi-sziszomicint kovasavgélen kromatografálunk, eluensként 10% metanolt tartalmazó kloroformot használva, így 450 mg (56%) színtelen amorf l,3,3'-tri-45 -N-karbobenzoxi-garamint kapunk. Fizikai tulajdonságai azonosak az (1) szakaszban kapott termékével. (4) 3g l,3,2',6',3"-penta-N-karbobenzoxi-sziszomicint 0,9 g nátriumhidrogénkarbonátot és 0,9 g 50 m-klórperbenzoesavat feloldunk 3,75 ml vizet tartalmazó 75 ml tetrahidrofuránban, és az oldatot 25°-on 16 óra hosszat keverjük. Ezután bepároljuk, és a maradékot megosztjuk víz és kloroform között. A kloroformos oldatot magnéziumszulfáton 55 szárítjuk, bepároljuk, és a száraz maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, eluensként 7% metanolt tartalmazó kloroformot használva. így 0,52 g (27%) színtelen amorf l,3,3'-tri-N-karbobenzoxi-garamint kapunk. Fizikai tulajdonságai azo-60 nosak az (1) szakaszban kapott termékével. (5) 3g l,3,2\6',3"-penta-N-karbobenzoxi-garamint és 0,6 g báriumkarbonátot 100 ml tetrahidrofuránban 3,6 g brómból 100 ml vízzel készült hipobrómossav 26 ml-es adagjával kezelünk, és a keve-65 réket 25°-on 16 óra hosszat keverjük. A reakció-17
