168992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-treo-béta-p- metilszulfonil- fenil-szerin rézsójának és 1-4 szénatomos alkilészterének előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. X. 05. (SU-842) Közzététel napja: 1976. III. 27. Megjelent: 1977. IV. 30. 168992 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 101/32 ***^ ;\ \ •*., ^LmmmJ*^ Feltalálók: Tobiki Hisao vegyész, Toyonaka-shi, Okamoto Tadashi vegyész, Ashiya-shi, Akiyama Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, LTD., Osaka, Japán Eljárás DL-treo-/3-p-metilszulfoníl-fenilszerin rézsójának és 1 -előállítására -4 szénatomos alkilészterének 1 A találmány tárgya új eljárás DL-treo^3-p-metilszulfonil-fenilszerin származékok előállítására. E vegyületeket a tiamfenikol előállításánál közbenső termékekként használják. Közelebbről a találmány tárgya új eljárás DL-treo-^-p-metüszulfonil-fenilsze- 5 rin rézsójának és DL-treo-0-p-metilszulfonil-fenilszerin 1—4 szénatomos alkil észterének előállítására. Az észterek közül elsősorban a metil- és etilésztert állítjuk elő. Az eljárást az A reakcióvázlat szemlélteti. A 10 reakcióvázlatban R jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport. A DL-treo-ß-p-metilszulfonü-fenilszerin rézsója és észtere a tiamfenikol antibiotikum közbenső termékeként használható fel. A DL-treo-jS-p-metilszulfonil-fenilszerin rézsóját 15 egy 1—4 szénatomos alkohollal észterezzük, amikor egy DL-treo-/3-p-metilszulfonil-íenilszerin-(l—4 szénatomos)-alkilésztert kapunk. A kapott DL-treo-j3-pmetilszulfonil-fenilszerinésztert d-borkősav segítségével rezolválják, majd a kapott D-észtert redu- 20 kálják és diklóracetilezÜc. Ily módon a tiamfenikolt magas hozammal kapják. A tiamfenikol előállítását a B reakcióvázlat szemléleti. A DL-treo-j3-p-metüszulfonil-fenilszerinészter elő- 25 állítását a 2 816 915 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi- leírás ismerteti. Eszerint 1 mól glicint 1,73 mól p-metilszulfonilbenzaldehiddel trietilamin és víz elegyében reagáltatják, majd a kapott terméket elkülönítik és tisztítják. A kapott 30 DL-treo-/3-p-metilszulfonil-fenilszerint észterezik. Az Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás iparilag nehezen valósítható meg, mivel a kondenzáció alacsony hozammal megy végbe, és a melléktermékként képződött alak eltávolítása és a kapott termék tisztítása hosszadalmas műveleteket tesz szükségessé. A feltalálók egy korábbi megoldása szerint megoldható a DL-treo-ß-p-metilszulfonil-fenilszerin nagyüzemi előállítása. Két molekula p-metilszulfonil-benzaldehidet 1 mól glicin alkálifémsóval alkoholos oldatban alkálifém karbonát katalizátor jelenlétében reagáltatnak. (3 733 352 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). Az eljárás ugyan 81%-os hozamot biztosít, gazdaságtalanná teszi azonban az, hogy a glicin minden móljához két mól p-metilszulfonil-benzaldehidet kell használni. A reakció végén a reagálatlan p-metilszulfonil-benzaldehid visszanyeréséhez rendkívül körülményes eljárás szükséges. Azt találtuk, hogy a DL-treo-0-p-metilszulfonil-fenilszerin rézsója és 1—4 szénatomos alkilészterei rendkívül gazdaságosan, 90% feletti termeléssel, egyszerű reakciólépésekkel és nagy tisztasággal állíthatók elő, ha p-metilszulfonil-benzaldehidet oldószerben, lúgos körülmények között glicin-rézsóval reagáltatunk, s a képződött DL-treo-0-p-metflszulfonil-fenilszerin-rézsót kívánt esetben 1—4 szénatomszámú alkilészterré alakítjuk. 168992