168987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(di- vagy trialkoxi-benzil)- 2,6-dihidroxi-4-amino-pirimidinek előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IV. 25. (SO-1117) Belgiumi elsőbbsége: 1973. IV. 26. (130 414) Közzététel napja: 1976. III. 27. Megjelent: 1977. IV. 30. 168987 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 239/54, 42 \ s Feltaláló: Dugat Pierre mérnök, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Société d'Etudes Chimiques (Socechim), Luxemburg, Luxemburg Eljárás l-(di- vagy trialkoxi~|>enzil)-2,6-dihidroxi-4-amino-pirimidinek előállítására 1 10 15 A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű 1 -(di- vagy trialkoxi-benzil)-2,6-dihidroxi-4--amino-pirimidinek előállítására - ahol n értéke 2 vagy 3, és R 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű (di- vagy trialkoxi-benzil)-malonsav-dialkilésztert - ahol R és n jelentése a fenti, és R' 1 -4 szénatomos alkil-csoportot jelent - guanidinnel kondenzálunk. Hasonló vegyületek más módon történő előállítását ismerteti az 1 128 234 sz. nagybritanniai szabadalmi leírás. E szabadalmi leírás szerint a megfelelően szubsztituált pirimidin-vegyületeket Mannich-bázisokkal kondenzálják. A 94 837 sz. francia pótszabadalmi leírás a 3,5-dialkoxi-4-hidroxi-vegyületek 3,4,5-trialkoxi-származékokká történő átalakítását 20 ismerteti. A találmány szerint a kondenzációt előnyösen alkoholos közegben (célszerűen etanolos oldatban) hajtjuk végre. A reakció hőmérséklete előnyösen legföljebb a reakcióelegy forráspontjáig terjedhet. A 25 reakcióelegyet előnyösen 12-18 órán át forraljuk. A guanidint sója, például hidrokloridja formájában is beadagolhatjuk, ebben az esetben a guanidint bázissal (például nátriumetilláttal) végzett kezeléssel magában a reakcióelegyben szabadítjuk fel. 30 Egy különösen előnyös eljárásmód szerint a fenti reakcióval l-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-2,6-dihidroxi-4-amino-pirimidint állítunk elő. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket 1 -(di- vagy trialkoxi-benzil)-2,4-diamino-pirimidinek előállításában kiindulási anyagként használhatjuk fel. Ez utóbbi vegyületek előállítása során az (I) általános képletű vegyületeket halogénezőszerekkel reagáltatjuk, a kapott (III) általános képletű vegyületeket -ahol R és n jelentése a fenti és X halogénatomot jelent -szelektív aminálással, például folyékony ammónia felhasználásával (IV) általános képletű 1 -(di- vagy trialkoxi-benzil)-2,4-diamino-6-halogén-pirimidinekké alakítjuk, majd e vegyületekből lehasítjuk a 6-os helyzetű halogénatomot. Az így kapott VI általános képletű 1 -(di- vagy trialkoxi-benzil)-2,4-diamino-pirimidinek egyike, az l-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-2,4-diamino-pirimidin értékes gyógyászati hatással rendelkezik. Pontosabban, ez a vegyület szélesspektrumú baktericid hatást fejt ki, és többek között akut fertőzések (elsősorban a légutak, az emésztőszervek, a bőr és a nyálkahártyák, valamint az urogenitális szervek fertőzéseinek), krónikus fertőzések, sebészeti infekciók, továbbá Proteus, Escherichia és Leiptopira-mikroorganizmusok által okozott urinális fertőzések kezelésére alkalmazható. A hatóanyagot felnőtt emberek kezelésére napi 80-640 mg-os, általában mintegy 320 mg-os dózisban adjuk be. 168987