168979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirimidinek előállítására
7 168979 8 oldathoz 40°-on 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 170 g (1,1 mól) dietilszulfátot, miközben a pH-értékét esetleg további N nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával 7,5—8,0-on tartjuk. A reakciókeveréket 4 óra hosszat 50°-on keverjük, majd a kivált kristályokat 10°-on leszívatjuk, vízzel alaposan mossuk, szárítjuk, majd vibrációs keverővel 2 ízben 1,5-1,5 liter metilénkloriddal összekeverjük. Az oldatlan anyagot kiszűrjük, a metilénkloridos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és rotációs bepárlón bepároljuk. A maradékot 800 ml benzolból petroléter hozzáadásával átkristályosítjuk. Színtelen kristályokat kapunk. Olvadáspontja 194-195°. A 8. és 9. példával analóg módon állíthatjuk elő a következő I általános képletű vegyületeket: 2-dimetilamino-4-metoxi-5-n-butil-6-hidroxi--pirimidin, színtelen kristályok, op. 172-173°, 2-dimetilamino-4-etoxi-5-n-butil-6-hidroxi-pirimidin, színtelen kristályok, op. 142-143°, Az I általános képletű vegyületeket a következő példa szerint is előállíthatjuk. 10. példa 2-Etoxi-4-metoxi-6-hidroxipirimidin 156 g (1,0 mól) 2-etoxi-4,6-dihidroxi-pirimidin 1000 ml N nátriumhidroxid-oldattal készült oldatához 15 perc alatt 138 g (1,1 mól) dimetilszulfátot adunk. A reakció során csökkenő pH-t N nátriumhidroxid-oldattal körülbelül 7,5 értéken tartjuk, és pH-méteren ellenőrizzük. Miután a pH-érték állandó maradt, 1 óra hosszat keverjük, a csapadékot kiszűrjük, és 2 ízben 250—250 ml vízzel mossuk, és 80°-on vákuumban szárítjuk. Színtelen port kapunk 146-148° olvadásponttal. A 10. és a 3—8. példákkal analóg módon állíthatjuk elő a következő I általános képletű vegyületeket: 2,4-Di-(etoxi)-6-hidroxi-pirimidin, op. 137-139°, 2-n-Propoxi-4-metoxi-6-hidroxi-pirimidin, op. 117-119°, 2-etiltio-4-etoxi-6-hidroxi-pirimidin, op. 120-121°. A II általános képletű kiindulási vegyületek, amelyek képletében R3 —SR 7 általános képletű csoportot és Mi hidrogénatomot jelent, a következő példa szerint állíthatók elő. 11. példa 2-Metiltio-4,6-dihidroxi-pirimidin A következő előirat szerinti műveletekhez gázálarc és kesztyű használata elengedhetetlen. 600 g (4,15 mól) tiobarbitursavat feloldunk 8 liter 2 N vizes nátriumhidroxid-oldatban. Az oldathoz keverés közben 15 perc alatt szobahőmérsékleten 523 g (4,15 mól) dimetilszulfátot csepeg-5 tétünk, miközben a hőmérséklet körülbelül 38°-ra emelkedik. Az oldatot 3 óra hosszat hűtés nélkül reagáltatjuk, majd a reakciókeveréket körülbelül 10 percig forraljuk, aktívszénnel derítjük, és lehűtés után 900 ml tömény sósavval 1 pH-értékre állítjuk 10 be. Jeges hűtés közben a vegyületet színtelen tűk alakjában kikristályosítjuk. Leszűrjük, és a csapadékot körülbelül 2 liter jéghideg vízzel mossuk. Elemi összetétel a C5 H 6 N 2 02S képlet alapján számított (M: 158,2) 15 számított: C = 38,0%, . H = 3,8%, N =17,7%, S =20,3%; O = 20,3%, talált: C = 38,8%, H = 3,8%, 20 N = 17,6%, S = 20,2%, O = 20,1%. 12. példa 25 2-Dimetilamino-4-metoxi-5-metil-6-hidroxipirimidin 191,2 g (1 mól) 2-dimetilamino-5-metil-4,6-dihidroxi-pirimidin mononátriumsót 1 liter n nátriumhidroxid-oldatban 30 percig 50°-on keverünk. A 30 kapott víztiszta oldathoz 40°-on 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 151 g (1 mól) dimetilszulfátot, miközben a pH értékét 7,5-8,0 között tartjuk. Még körülbelül 14 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, 5°-ra lehűtjük, és a kivált kristályokat 35 leszívatjuk. A kristályokat vízzel mossuk, szárítjuk és 1 liter kloroformmal összekeverjük. Ezután ismét összekeverjük 1 liter kloroformmal, a kivált kristályokat leszívatjuk, a kloroformos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, körülbelül 40 800 ml-re bepároljuk, aceton és száraz jég elegyében lehűtjük és petroléterrel frakcionáltan leválasztjuk. A sót színtelen kristályok alakjában kapjuk. Olvadáspontja 224-225°. 13. példa 2-Dimetilamino-4-etoxi-5-metil-6-hidroxipir imidin 50 207,3 g (1 mól) 2-dimetilamino-5-metil-4,6-dihidroxi-pirimidin monokáliumsót 1 liter n káliumhidroxidoldatban 30 percig 50°-on keverünk, miközben víztiszta oldatot kapunk. Ezután 1 óra alatt 40°-on hozzácsepegtetünk 170 g (1,1 mól) dietil-55 szulfátot és a pH értékét 7,5 és 8,0 között tartjuk esetleges további n káliumhidroxidoldat hozzáadásával. Még 4 óra hosszat 50°-on keverjük, majd a kivált kristályokat 10°-on leszívatjuk, vízzel alaposan mossuk, megszárítjuk majd két ízben 60 1,5—1,5 liter kloroformmal összekeverjük. Az oldatlan anyagot kiszűrjük, a metilénkloridos oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és rotációs bepárlón bepároljuk. A maradékot 800 ml benzolból petroléterrel átkristályosítjuk. Színtelen 65 kristályokat kapunk. Olvadáspontja 194-195°. 4
