168979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirimidinek előállítására
3 168979 4 A b) eljárásváltozatnak megfelelően a II általános képletű vegyületet alkalmas oldószerben, például alkoholban, előnyösen vizes lúgoldatban, célszerűen 2N vizes nátriumhidroxidoldatban egyenértéknyi mennyiségű IV általános képletű dialkil- 5 szulfáttal, adott esetben melegítés közben 7,5 és 8,5 pH határok között reagáltatjuk. A reakció teljessé tételéhez még bizonyos ideig, például néhány óráig melegítés közben — különösen akkor, ha R8 etil- vagy propilcsoportot jelent - 10 keverjük, miközben előnyösen a pH-t vizes ákálihidroxid-oldat adagolásával a fenti határok között tartjuk. A feldolgozás a szokott módon történhet. Az I általános képletű vegyületek színtelen, 15 kristályos anyagok, amelyek például olvadáspontjuk alapján jellemezhetők. Értékes kártevőirtószerek előállításának közbülső termékeiként alkalmazhatók, és részben maguk is gombaölő hatásúak. 20 Foszforsavdiészter-halogenidekkel vagy foszforsavészteramid-halogenidekkel, illetőleg a megfelelő tionovegyületekkel reagáltatva például kiváló hatású kártevőirtószereket állíthatunk elő, amelyek melegvérűekre csak csekély mértékben toxikusak. 25 Olyan II általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 -SR 7 általános képletű csoportot jelent, például 2-tiobarbitursavak, illetve 5-helyzetben R2 csoporttal szubsztituált származékaik 30 szokásos módszerekkel történő alkilezésével állíthatók elő. Ebben az esetben figyelembe kell venni a tiolvegyületekre vonatkozó munkavédelmi rendszabályokat. A technika állása szerint a 4-hidroxipirimidinek 35 alkilezése túlnyomórészt a nitrogénatomon történhet (lásd J. D. Brown: The Pyrimidines, Interscience, New York, 1962. 25. old.), az ambidens anionok alkilezésére vonatkozó szabályokkal összhangban [N. Kornblum et al. J. Am. 40 Chem. Soc. 77, 6261 (1955)]. Ennek megfelelően az alkilezés nukleofil támadással szemben nagy érzékenységű alkilezőszerekkel elsősorban az elektropozitív centrumon, vagyis a nitrogénen, és nem az oxigénen játszódik le. Mindenesetre szterikus és 45 oldószerhatások is szerepet játszhatnak. A 2-dimetilamino-4-hidroxipirimidinek lúgos közegben metiljodiddal történő alkilezése 2-dimetü,amino-4--metoxipirimidin mellett 1,6-dihidro-2-dimetilamino-l-metil-6-oxipirimidint eredményez [D. J. Brown, 50 Austral. J. Chem. 18, 204 (1965)]. Ilyen körülmények között a II általános képletű vegyületeknek az a) és b) eljárásváltozatok szerinti messzemenően egységes alkilezése az oxigénatomon 55 semmiképpen nem látszott valószínűnek. Azonban utalnunk kell arra, hogy az alkilezési reakció messzemenően egységes lefutása a fenti általános formában és alább gyakorlati kivitelben megadott kísérleti körülményektől függ. 60 A következő példák közelebbről szemléltetik a találmány szerinti eljárást anélkül, hogy azt ezekre korlátoznánk. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. Az alkalmazott vákuum 0,1-0,01 Torr, általában 0,015 Torr. 65 1. példa 2-Dietilamino-4-metoxi-6-hidroxi-pírimidin 91,5 g (0,5 mól) 2-dietilamino-4,6-dihidroxi-pirimidinhez keverés közben 500 ml N vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az oldatot 50°-on rövid ideig keverjük, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni, és a víztiszta oldathoz 1 óra alatt 63 g (0,5 mól) dimetilszulfátot csepegtetünk, miközben a pH értékét N vizes nátriumhidroxid-oldat további adagolásával 7,5 és 8 között tartjuk, összesen körülbelül 100 ml N vizes nátriumhidroxid-oldatot használunk fel. Ezután az oldatot szobahőmérsékleten még 5 óra hosszat 5°-on keverjük, a kivált kristályokat leszűrjük, és vízzel mossuk. Ezután a kristályos terméket 1500 ml széntetrakloriddal, rázókeverő segítségével digeráljuk. A nem oldódott maradék leszívatása után a széntetrakloridos oldatot bepároljuk, miközben a kristályosodás megkezdődik, majd 200 ml petrolétert adunk hozzá. A csapadékot leszívatjuk, petroléterrel mossuk, és vákuumban, 80°-on szárítjuk. Adott esetben benzolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 165-166 C°. Az 1. példával analóg módon állíthatók elő a következő I általános képletű vegyületek: 2-dimetilamino-4-metoxi-6-hidroxi-pirimidin, olvadáspontja 215-216°, 2-di-n-propilamino-4-metoxi-6-hidroxi-pirimidin, olvadáspontja 116—117°. 2. példa 2-Dimetilamino-4-etoxi-6-hidroxi-pirimidin 155,2 g (1 mól) 2-dimetilamino-4,6-dihidroxi-pirimidint és 100 ml N vizes nátriumhidroxid-oldatot keverés közben összeöntünk, és rövid ideig 50°-on melegítjük. Ezután 2 óra alatt 40—45°-on hozzácsepegtetünk 170 g (1,1 mól) dietilszulfátot. A csepegtetés közben a pH-t N vizes nátriumhidroxid-oldat adagolásával 7,5 és 8,0 között tartjuk. Még körülbelül 500 ml vizes nátriumhidroxid-oldatot használunk fel. Az oldatot 40°-on összesen 6 óra hosszat keverjük, leszűrjük, kevés vízzel mossuk, és nagyvákuumban 90°-on szárítjuk. A terméket benzolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 194-195°. A kitermelés javítása érdekében a vizes fázist kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldat nátriumszulfáton való szárítása után, bepárlással kristályokat kapunk, ezek benzolból átkristályosíthat ók. A 2. példával analóg módon állíthatók elő a következő, I általános képletű vegyületek: 2-dietilamino-4-etoxi-6-hidroxi-pirimidin, olvadáspontja 144-145°, 2-di-n-propilamino-4-etoxi-6-hidroxi-pirimidin, olvadáspontja 132-133°. 2
