168875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-bifenil-vajsavszármazékok előállítására
11 168875 12 közbekapcsolásával, az alkalmazott oldószer forráspontján választjuk le. Vízelvonószerként savas kémhatású sókat, például piridin vagy alkilpiridinek hidrogénhalogenidekkel alkotott sóit vagy káliumhidrogénszulfátot vagy fémsókat, például cinkkloridot, továbbá savakat, például p-toluolszulfonsavat, foszforsavat, kénsavat, alkalmazhatunk, vagy ha B alkoxicsoportot jelent, előnyösen egy szervetlen savhalogenidet, például foszforoxihalogenidet használhatunk. Az iners oldószer például benzol, toluol vagy xilol lehet, a reakciót azonban oldószer nélkül is végrehajthatjuk. Az Va általános képletű új kiindulási vegyületeket például Vd általános képletű nitrilek redukálásával állítjuk elő. Ezt a reakciót cinkamalgám és erős szervetlen sav, például sósav vagy hidrogénbromid reagáltatásával, előnyösen oldószer, például alifás vagy aromás szénhidrogén, többek között benzol vagy toluol jelenlétében hajtjuk végre. A redukció azonban katalitikusan aktivált hidrogénnel is végbemegy. Katalizátorként különösen a nemesfém-katalizátorok, például platinaoxid vagy palládium-szén alkalmasak. Oldószerként előnyösen karbinolokat, például metanolt, etanolt, vagy szénhidrogéneket, például benzolt, vagy étert, például dioxánt, vagy ezek keverékeit használhatjuk. Szobahőmérsékleten vagy 100 C°-ig terjedő hőmérsékleten és 1— 50 att. előnyösen 1—5 att. nyomáson redukálunk. Az Vd általános képletű új kiindulási vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy XVIII általános képletű ketont — ebben a képletben Rt a már megadott jelentésű — XIX általános képletű cianoecetsawal vagy annak egy származékával— ebben a képletben Q ciano- vagy karboxilcsoportot vagy adott esetben alifás vagy aralifás alkohollal vagy fenollal észteresített karboxilcsoportot jelent -iners oldószer, például egy karbinol, például etanol, izopropanol vagy butanol jelenlétében, előnyösen azonban vízzel nem elegyedő oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben, például benzolban, és ammónia, illetve egy ammóniumsó vagy amin, előnyösen tercier amin, például trietilamin, piperidin vagy ezek sója és célszerűen ecetsav jelenlétében, előnyösen vízleválasztó bekapcsolásával, az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten reagáltatunk. Az V általános képletű kiindulási vegyületeket például egy olyan Va általános képletű vegyület dekarboxilezésével kapjuk, amelynek képletében Q karboxilcsoportot jelent. A dekarboxileződés ennek a vegyületnek az olvadáspontjánál magasabb hőmérsékleten történő melegítésére következik be. A hevítést addig kell folytatni, amíg széndioxid fejlődik. Az V általános képletű vegyületek közvetlenül is előállíthatók olyan Va általános képletű vegyületekből, amelyek képletében Q észteresített karboxilcsoportot jelent. A dekarbalkoxilezés például vizet tartalmazó dimetilszulfoxid és nátriumklorid jelenlétében, 130-190 C°-on megy végbe. Az V általános képletű kiindulási vegyületek a XX általános képletű halogenidekből alkálifémcianiddal való reagáltatással, oldószerben, például dimetilszulfoxidban, dimetilformamidban, etanolban és hasonlókban is előállíthatók. A VI általános képletű vegyületeket egy XX általános képletű 2-(4-bifenilil)-l-propil-halogenidből kiindulva -ebben a képletben Hal halogénatomot, előnyösen jód- vagy brómatomot jelent — úgy állít-5 hatjuk elő, hogy azt Grignard-vegyületté alakítjuk, majd azt paraformáldehiddel reagáltatjuk. A reagáltatást éterben, például dietiléterben vagy dioxánban, az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük. A XX általános képletű vegyüle-10 tekét például a következő módon állíthatjuk elő. Egy megfelelően szubsztituált bifenilt oxálsavmonoetilészterkloriddal és vízmentes alumíniumkloriddal ragáltatva a megfelelő 2-(4-bifenilil)-glioxilsavészter keletkezik, ezt egy mól metilmagné-15 ziumbromiddal reagáltatva 2-(4-bifenilil)-2-hidroxi-propionsavat kapunk. Ebből a vegyületből ismert redukciós módszerekkel, például hidrogénjodiddal ecetsavban a megfelelő 2-(4-bifenilil)-propionsavat kapjuk, ennek a savnak Utium-alumíniumhidriddel 20 dietiléterben való redukálásával egy (IXX) általános képletű 2-(4-bifenilil)-propanol keletkezik, és azt egy foszfor-trihalogeniddel, például foszfortribromiddal, melegítve a megfelelő XX általános képletű vegyületté alakítjuk. 25 A XXI általános képletű vegyületeket egy XXII általános képletű szubsztituált hidratropaaldehidből - ezekben a képletekben R( a már megadott jelentésű - oldószerben, például alkoholban, mint amilyen a metanol és etanol, nátriumbórhidriddel való 30 redukcióval állítjuk elő. A XXII általános képletű szubsztituált hidratropaaldehideket viszont például egy XXIII általános képletű 4-bifenilil-a,/3-epoxi|3-metil-hidrofahéjsav-észterből — ebben a képletben RÍ és R7 a már megadott jelentésűek— alkoholos 35 oldatban, alkálifémhidroxid jelenlétében az oldószer forráspontján melegítve állítjuk elő. Maguk a XXIII általános képletű vegyületek a XVIII általános képletű ketonokból klórecetsav-észterek hatására, nátriumamid jelenlétében benzolos oldatban, 0 és 40 100 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen 10 és 20 C° közötti hőmérsékleten keletkeznek. A VIII általános képletű kiindulási vegyületek előállítására egy X szubsztituensként halogénatomot 45 tartalmazó II általános képletű vegyületet egy XXIV általános képletű heterociklusos fémvegyülettel reagáltatunk. Az utóbbi képletben Me alkálifématomot, előnyösen lítiumatomot és Y adott esetben szubsztituált etilén- vagy trimetiléncso-50 portot jelent. A reakció előnyösen dietiléterben vagy tetrahidrofuránban, —100 C° és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten megy végbe. Ilyenkor oxigénmentes és széndioxidmentes atmoszférában, előnyösen nagyon tiszta argon- vagy nagyon tiszta 55 nitrogénatmoszférában dolgozunk. Magukat a XXIV általános képletű heterociklusos fémvegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy XXXIII vagy XXXIV általános képletű szerves fémvegyületet, vagy a XXXV általános képletű alkáli-60 fémdialkilamidot - ezekben a képletekben Me alkálifématomot jelent és R'3i és R' 4 1—10 szénatomos alkil-, cikloalkil- vagy aralkilcsoportokat jelentenek— előnyösen n-butillítiumot, terc-butillítiumot, lítiumdiizopropilamidot vagy lítiumciklo-65 hexil-izopropilamidot egy XXV általános képletű 6
