168875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-bifenil-vajsavszármazékok előállítására

33 168875 34 b) l-Diazo-3-(2-fluor-4-bifenilil>2-butanon N-Metü-N-nitrozo-p-toluolszuifonamidból előállított 0,26 mól diazometán 490 ml dietiléterrel készült és káliumhidroxid fölött szárított oldatához 5 hozzácsepegtetjük 31,1 g (0,118 mól) 2{2-fluor-4--bifenilil)-propionilklorid 100 ml vízmentes benzollal készült oldatát, és közben a keverék hőmérsékletét szilárd szénsav és metanol fürdő segítségével -22° és -20° között tartjuk. A hozzáadás 10 befejezése után ezen a hőmérsékleten további 30 percig keverünk, majd a hűtőfürdő eltávolítása után a keveréket éjjelen át szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, mire maradékként 99% kitermeléssel is 34. példa 31,3 g nyers 1 -diazo-3-(2-fluor4-bifenilil)-2-buta-, nont kapunk, ezt további tisztítás nélkül dolgozzuk fel. részletekben 50 g aprított szilárd szénsavra öntjük. A fölös széndioxid elpárolgása után sósavat adunk az oldathoz, az éteres fázist elválasztjuk, és a vizes oldatot dietiléterrel kimerítően extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat bepároljuk, a száraz maradékot etilacetátban oldjuk, és ciklohexflaminnal reagáltatva 13,7 g ciklohexilaminsót kapunk (ez 46% kitermelésnek felel meg). Olvadáspontja acetonból átkristályosítva 173—174°. A szabad 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsav olvadáspontja 1 :1 térfogatarányú ciklohexán-petroléter-elegyből átkristályosítva 96-97°. 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav c)3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilészter 31,0 g (0,115 mól) l-diazo-3<2-fluor4-bifenilil)-2-butanont forró etanolban oldunk, és keverés közben kis részletekben 3 óra alatt összesen 5,0 g frissen előállított ezüst(I)-oxidot adunk hozzá, mi- 25 közben a hőmérsékletet 50-55°-ra szabályozzuk be. A keverést ezen a hőmérsékleten további 3 óra hosszat folytatjuk, majd a reakciókeveréket szűrőn elválasztjuk, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot dietiléterben felvesszük, megszűrjük, és újra bepá- 30 roljuk. A terméket nagyvákuumban desztilláljuk. Forráspontja 0,05 Torr nyomáson 128-130°. Kitermelés 5,9 g az elmeleii kitermelés 18%-a. A terméket petroléterrel eldörzsölve kristályosítjuk. Petroléterből átkristályosítva olvadáspontja 35 56-56,5°. d) 3-2(-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 7,30 g (0,0299 mól) 3{2-fluor-4-bifenilil)-l-buta-20 nolból, 2,24 g (0,040 mól) káliumhidroxidból és 150 ml vízből készült szuszpenzióhoz + 10°-on 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 7,9 g (0,05 mól) káliumpermanganát 600 ml vízzel készült oldatát. Ezután a keverést 2 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd 4 óra hosszat 60°-on folytatjuk. A reakciókeverék lehűlése után a csapadékot szűrőre visszük, és forró vízzel mossuk. A permanganátmentes vizes oldatot dietiléterrel extraháljuk, a vizes fázist megsavanyítjuk, és dietiléterrel és etilénkloriddal extrahálva nyers karbonsavat kapunk. Ezt a nyers termékét kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk. A tiszta 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsav 1 :1 térfogatarányú ciklohexán-petroléter keveréTcből való átkristályosítás után 96-97° -on olvad. Kitermelés: 0,66 g, az elméleti 9%-a. 5,8 g (0,0202 mól) 3{2-fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilésztert 150 ml metanolban oldunk, 30 ml n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, és 30 percig vízfürdőn melegítjük. A metanol négyötödét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 200 ml vízzel hígítjuk, és előbb tömény, majd 5%-os sósavval 45 3 pH-ra megsavanyítjuk. A kivált karbonsavat dietiléterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel kétszer mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott maradékot 1 :1 térfogatarányú petroléter-ciklohexán-elegyből kétszer átkristályosítjuk. 50 így olvadáspontja 96-97°, a kitermelés 5,15 g, az elméleti 99%-a. 33. példa 55 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 2,1 g (0,086 mól) magnéziumot 24,6 g (0,084 mól) l-bróm-2-(2-fluor-4-bifenilil)-propán 60 [2-(2-fluor4-bifenilil)-l -propanolból foszfortribromiddal készül] 400 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatával 30—35°-on reagáltatva Grignard-reagenst készítünk. A lehűlt oldatot a magnézium, maradékáról dekantáljuk, és keverés közben kis| 65 35. példa 40 3-(2-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 4,5 g (0,026 mól) ezüstnitrát és 2g (0,05 mól) nátriumhidroxid 50 ml vízzel készült oldatából frissen lecsapott ezüstoxid-szuszpenzióhoz hozzáadjuk 2,70 g (0,0111 mól) 3-(2-fluor-4-bifenilü)-butiraldehidnek (forráspontja 0,04 Torr nyomáson 118-122°) 25 ml etanollal készült oldatát. A keveréket visszafolyatás közben 8 óra hosszat melegítjük, majd az oldhatatlan részt szűrőn eltávolítjuk. A szűrletet lehűlése után 2n salétromsavval megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk, és vízzel mossuk. 90%-os kitermeléssel 2,58 g 3-(2-fluor-4-bifenilil)-vajsavat kapunk. Olvadáspontja 1 :1 térfogatarányú ciklohexán-petroléter-elegyből átkristályosítva 96-97°. 36. példa 3{2-Klór-4-bifenilil)-vajsav Készül az 5. példával analóg módon nyers 3-(2-klór-4-bifenilil)-2-*uténsav-etilészterből. Kitermelés: 77%. Olvadáspontja ciklohexánból átkristályosítva 117-118°. 17