168871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-karboxamido-oxazolo (3,1-d) és-(1,3) oxazino (3,2-d)-s triazolo (1,5-a) (1,4) benzodiazepin-származékok előállítására
168871 15 16 Elemzési eredmények a C17 Hi 6 ClN 3 03 képletre: számított: C = 59,05%, H = 4,66%, N = 12,15%, talált: C = 59,25%, H = 4,73%, N = 11,89%. A fentiekben ismertetett módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: a -( 2 -b e n z o il -4-metil-fenil-azo)-aminoe cetsav-etilészter, olvadáspontja 135-136 C° (etanolból átkristályosítva), kitermelése 96,5%, a-*{4 -ki ó r - 2 -(2-klór-benzoü)-fenil-azo]-aminoecetsav-etilészter, olvadáspontja nem határozható meg, minthogy olajos konzisztenciájú (a következő reakciólépésben felhasználjuk), és a-[4-klór-2-(4-metoxi-benzoil)-fenil-azo]-aminoecetsav-etilészter, olvadáspontja 174—176 0° (etanolból átkristályosítva), kitermelése 75,6%. 4. példa 3,4 súlyrész a-(2-benzoil4-klór-fenil-azo)-aminoecetsav-etilészter, 2,8 súlyrész kálium-karbonát és 100 térfogatrész benzol keverékéhez keverés közben cseppenként 1,5 térfogatrész klór-acetil-kloridot adunk, majd a kapott elegyet két órán keverjük és ezt követően visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk. Lehűtése után az elegyet vízzel rázzuk, majd a benzolos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. A benzolt ezután ledesztilláljuk, a kristályos maradékot pedig szűrés útján elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így a-(2-benzoil- 4 -ki ó r - fenil-azo)-&-(klóracetil-amino)-e cetsav-etilésztert kapunk. Metanolból végzett átkristályosítás után a termék sárga tűkristályai 179-180 C°-on olvadnak meg. Kitermelés: 59,5%. Elemzési eredmények a C19H17C1 2 N 3 0 4 képletre: számított: C = 54,04%, H = 4,06%, N = 9,95%, talált: C = 54,06%, H = 4,21%, N = 10,26%. A fentiekben ismertetett módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: a - ( 2 - b e n z o i 1 - 4 - rri etil-f enil-azo)-a-(klóracetil-amino)-ecetsav-etilészter, olvadáspontja 172—175 C° (etanolból átkristályosítva), kitermelése 38,7%, a-[4-klór-2-(2-klór-benzoil)-fenil-azo]-a-(klóracetil-amino)-ecetsav-etilészter, olvadáspontja 196-198 Cö (etil-acetátból átkristályosítva), kitermelése 58%, és a-[ 4-klór-2-(4-metoxi-benzoü)-fenil-azo]-a-(klór-acetil-amino)-ecetsav-etilészter, olvadáspontja 124-126 C° (etanolból átkristályosítva), kitermelése 41%. 5. példa 1,5 súlyrész a-(2-benzoü-4-klór-fenil-azo)-a-(klóracetil-amino)-ecetsav-etilészter 30 térfogatrész ecet-5 savval készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 10 percen át forraljuk, majd az ecetsavat csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot nátrium-hidrogén-karbonát telített vizes oldatával semlegesítjük, majd a kapott vizes elegyet 10 etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot n-hexánnal mosva 1 -( 2 -benzoil-4-klór-fenil)-3-karbetoxi-5-klórmetil-1H-1,2,4-triazolt kapunk. Etanolból végzett átkris-15 tályosítás után a termék színtelen tűkristályai 119-120 C°-on olvadnak meg. Kitermelés: 69,5%. Elemzési eredmények a C19 H 1S C1 2 N 3 03 képletre: 20 számított: C =56,45%, H = 3,74%, N =10,40%, talált: C = 56,59%, H = 3,40%, N = 10,35%. 25 A fentiekben ismertetett módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: l-(2-benzoil4-metil-fenii)-3-karbetoxi-5-klórmetil-30 -lH-l,2,4-triazol, olvadáspontja 97-98 C° (etanolból átkristályosítva), kitermelése 95,0%, 1 -[4-klór-2-(2-klór-benzoil)-fenil]-3-karbetoxi-5-•klórmetil-lH-l,2,4-triazol, olvadáspontja 114-115 C°. 35 (etanolból átkristályosítva), kitermelése 70%, l-[4-klór-2-(4-metoxi-benzoil)-fenil]-3-karbetoxi-5-4dórmetil-lH-l,2,4-triazol, olajos konzisztenciájú (a következő reakciólépésben felhasználjuk). 6. példa 6,0 súlyrész l-(2-benzoil-4-klór-fenil)-5-klórmetil-45 -3-karbetoxi-lH-l,2,4-triazol 70 térfogatrész metanollal készült oldatához cseppenként 16,5 térfogatrész 1 N nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A hidrolízis mintegy 15 perc alatt megy végbe. Ezután a reakcióelegyet ecetsavval megsavanyítjuk, majd az 50 oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A desztillációs maradékhoz vizet adunk, és az ekkor képződő csapadékot kiszűrjük. így kristályok alakjában 1 -(2-benzoil-4-klór-fenil)-3-karboxi-5-klórmetil-lH-l,2,4-triazolt kapunk. Éterből végzett 55 átkristályosítás után a termék színtelen, hasábalakú kristályai 176-177 C°-on olvadnak meg. Kitermelés: 80,4%. Elemzési eredmények a Ci 7 Hi iCl2N 3 Ó 3 kép-60 létre: számított: C =54,27%, H = 2,95%, N « 11,17%, talált: C = 54,61%, H = 2,84%, 65 N = 11,16%. 8
