168870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa-alkilszulfo-alfa- fenil-acetamido)-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XI. 19. (TA-1278) Japáni elsőbbsége: 1973. VII. 09. (77262/73) Közzététel napja: 1976.1. 28. Megjelent: 1977. III. 31. 168870 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/12, 62, 68 Feltalálók: Sugimoto Keiichi vegyész, Hyogo, Nishijima Koji vegyész, Osaka, Akimoto Hiroshi vegyész, Hyogo, Hanaoka Tadashi vegyész, Osaka, Kakeya Nobuharu vegyész, Hyogo, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, Ltd. Osaka, Japán Eljárás 6-(a-alkilszulfo-a-fenil-acetamido)-penám-3-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új I általános képletű 6-(a-alkilszulfo-cefenU-acetamido)-penám-3-karbonsav-származékok - a továbbiakban penicillin-származékok - és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas sóinak az előállítására - ahol a 5 képletben R jelentése 3-16 szénatomos elágazott láncú alkil-csoport — oly módon, hogy 6-aminopenicillánsavat, e sav sóját vagy könnyen lehasítható észterét 10 valamely II általános képletű karbonsavval - ahol R jelentése a fenti - vagy é vegyület reakcióképes származékával reagáltatjuk és adott esetben lehasítjuk az alkalmazott 6-aminopenicillánsav könnyen lehasítható észterét és kívánt esetben az I általános 15 képletű kondenzációs termék gyógyászati szempontból alkalmas sóját képezzük. Az új szintetikus penicillin-származékok baktérium-ellenes hatásúak, takarmányadalékanyagokként 20 és gyógyszerként alkalmazhatók. Eddig már számos penicillin-típust -szintetizáltak oly módon, hogy 6-aminopenicillánsavat vagy e vegyület sóit N-acilezték a legkülönbözőbb karbonsavakkal vagy a savak reakcióképes származékaival. 25 Azonban az eddig ismert penicillin-származékok mind az alább felsorolt hátrányok legalább valamelyikével rendelkeztek: l.nem hatásosak a Gram-negatív baktériumokkal szemben, 2. hatástalanok az úgynevezett penicillin-G-rezisztens baktérim-törzsekkel 30 (például a Staphylococcus aureaus számos törzsével) szemben, 3. lényegében hatástalanok a Pseudomonas-törzshöz tartozó mikrobák ellen. Az ismert penicillin-származékok közül az egyetlen és legközelebb álló az a-szulfobenzilpenicillin (290 728 számú osztrák szabadalmi leírás), amely a fenti hátrányok egyikével sem rendelkezik. Vagyis az a-szulfobenzilpenicillin erős mikroba-ellenes hatással tűnik ki a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szemben, (beleértve a Pseudomonas törzsbeli és pehicillih-G-rezisztens baktériumtörzsekét is). Nemrégiben azonban kiderült, hogy ha például embereknek adagolják orálisan, nem ad eléggé magas koncentrációt a vérben. Az új I általános képletű penicillin-származékok és gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóik azonban váratlanul olyan hatásról tettek tanúságot, hogy valamely baktérium-gazdának orálisan adagolva, a vér és a sejtek sokkal könnyebben abszorbeálják ezeket a származékokat a gasztrointesztinális traktusban, mint az a-szulfobenzilpenicillint. Az abszorbeált új penicillin-származékok a vérben és sejtekben azonnal átalakulnak a-szulfobenzflpenicillirmé, amely átalakulás következtében az a-szulfobenzilpenicillin koncentrációja a vérben és sejtekben igen magassá válik. Ezek az új penicillin-származékok ezen kívül stabilisak hőhatással szemben és tárolás-állóságuk is kiváló, ezért levegőn is jól tárolhatók. 168870