168866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penám-3-karbonsav-származékok előállítására
17 168866 18 kuumban szárítjuk. 2,9 g kívánt penicillin-nátriumsót kapunk. Tisztaság: 91% (jodometxiás meghatározás szerint). Op.: 209-218 C° b) 4g D-a-(4-izobutoxikarbonüoxi-piridin-3-karboxamido)-l ,4-ciWohexadienilmetü-pienicillinhez 1,5 g káliumkarbonát és 40 ml víz oldatát adjuk. Az oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd híg sósavval jéghűtés közben pH = 2 értékre savanyítjuk. A kiváló kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 3,1 g D-a-(4-hidr-10 oxi-piridm-3-karboxamido)-l,4-ciklohexadienilmetil-penicillint kapunk. 30-37. példa A fenti eljárással analóg módon a IV. táblázatban felsorolt (XLIII) általános képletű vegyületeket állítjuk elő. A 30. példa szerint előállított vegyület nátriumsója 211-220 C°-on olvad. A fenti vegyületek agar-hígításos módszerrel az alábbi minimális gátlási koncentrációkat mutatták: V. táblázat Minimális gátlási koncentráció (jug/ml) Példa Példa száma StaphyEscheri- Proteus Proteus Klebsiella Pseudolococcus chia mirabilis vulgaris peneumoniae monas aureus coli GN2425 HX19 602 aerugi209P NIHJ nosa 104 28. 1.56 12.5 12.5 0.2 100 6.25 29. 0.39 25 12.5 0.2 12.5 6.25 30. 0.2 12.5 12.5 0.05 3.13 3.13 31. 1.39 12.5 25 0.39 25 12.5 32. 0.78 25 25 0.39 50 12.5 33. 0.39 12.5 6.25 0.05 12.5 3.13 34. 0.78 25 12.5 0.2 25 6.23 35. 0.39 25 6.25 0.05 50 3.13 36. 0.39 12.5 6.25 0.05 12.5 3.13 37. 0.39 12.5 6.25 0.05 25 6.25 I 0.78 100 50 0.39 50 50 II 0.78 100 100 0.78 100 50 Az I és II vegyület képletét a II. táblázat után közöltük. 40 A 30-37. példa szerinti kitermelés és az előállított vegyületek olvadáspontja a következő: 45 Példa Kitermelés % Op. C° száma 30. 82 201-210 31. 65 198-202 32. 48 220-228 33. 75 210-216 34. 78 218-230 35. 73 • 211-231 36. 71 205-213 37. 81 215-220 50 55 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (ID) általános képletű penám-3-kar- 60 bonsav-származékok - mely képletben C y je-VA^ lentése egy vagy két nitrogénatomot tartalmazó hat-tagú heteroaromás gyűrű, 65 Y' jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkanoil- vagy kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoport, Rí és R2 jelentése külön-külön hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkanoil-, benzoil-, kis szénatomszámú alkilmerkapto-, hidroxil-, merkapto-, hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkil-csoport, halogénatom vagy ciano-csoport, vagy Rí és R2 együtt kis szénatomszámú alkilén-láncot képeznek, mely oxo-csoporttal helyettesítve lehet, R' jelentése fenü-, p-hidroxi-fenil-, 1-4 szénatomos alkil-, ciklohexadienil-, tienil- vagy izotiazolil-csoport — és gyógyászati szempontból alkalmas sóik előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (IIB) általános képletű penám-3-karbonsav-származékot - mely képletben R' jelentése a fent megadott -vagy valamely származékát valamely (IIIB) általános képletű karbonsavval - mely képletben C P Rí, R2 és Y' jelentése a fent megadott -VA vagy reakcióképes származékával reagáltatunk, majd a kapott terméket kívánt esetben hidrolizáljuk vagy acilezzük és/vagy a jelenlevő védő-csoportot eltá-9
