168863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hisztamin H-2 receptor gátló hatású nitrogén-tartalmú heterociklusos amino-származékok előállítására

MAGTAB NBPKOZTABSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 168863 Bejelentés napja: 1974. V. 02. (SI-1399) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1973. V. 03. (21063/73), 1973. VII. 26.(35551/73) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. III. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 239/22, ^A'".*iC,^'.' Bejelentés napja: 1974. V. 02. (SI-1399) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1973. V. 03. (21063/73), 1973. VII. 26.(35551/73) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. III. 31. 10, 14, T ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1974. V. 02. (SI-1399) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1973. V. 03. (21063/73), 1973. VII. 26.(35551/73) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. III. 31. C 07 D 233/32, 42, 48, C 07 D 285/24 r Feltalálók: Tulajdonos: Durant Graham John kutató vegyész, Welwyn Garden City, Smith Kline and French Laboratories Emmett John Colin kutató vegyész, Codicote, Ganellin Charon Robin kutató vegyész, Limited, Welwyn Garden City, Welwyn Garden City, Nagy-Britannia Hertfordshire, Nagy-Britannia Eljárás hisztamin H—2 receptor gátló hatású nitrogén-tartalmú heterociklusos amino-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás hisztamin H-2 receptor gátló hatású új nitrogén-tartalmú heterociklusos amino-származékok, valamint a fenti gyógyhatású vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti el- 5 járással előállított Vegyületek addíciós sóik alakjában is létezhetnek, de az egyszerűség kedvéért a jelen találmányi leírásban az alapvegyületre hivatkozunk. Régen ismert dolog, hogy sok fiziológiailag aktív 10 anyag az állati testen belüli hatása következtében bizonyos specifikus helyekkel, az úgynevezett receptorokkal lép kapcsolatba. A hisztaminról is azt feltételezték, hogy ilyen kölcsönhatásba lép, de amióta a hisztaminnak egynél több típusú hatása 15 vált ismertté, feltételezhető, hogy egynél több típusú hisztamin receptor létezik. A gyógyszerek, amelyeket általánosságban ,^ntihisztaminok"-nak hívunk (ezeknek tipikus képviselője az N-4-metoxibenzil-N',N'-dimetil-N-2-piridil-etiléndiamin vagy 20 mepiramin néven forgalomazott készítmény) által visszaszorított hisztamin hatás jellegéről azt feltételezik, hogy ez egy receptornak tulajdonítható, melyet H-l-nek jelöltek. Ujabban az anyagok egy további csoportjáról számoltak be Black és munka- 25 társai [Nature, 236, 385 (1972)], amely azzal tűnik ki, hogy a H-l receptortól eltérően hat a hisztamin receptorokra, és ezeket a más típusú receptorokat H-2 receptoroknak jelölték. Az anyagok ezen utóbbi csoportja, melyek közül egyesek a 30 találmány tárgyát képezik, nagyon hasznos a hisztaminok bizonyos olyan hatásának meggátolásában, amely hatásokat a fent említett ,^ntihisztaminok" nem gátolnak meg. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek továbbá a gasztrin bizonyos hatásainak meggátolására is használhatók. A találmány leírásában „rövidszénláncú alku" kifejezésen 1-4 szénatomos alkilcsoportokat értünk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket az 0) általános képlet szemlélteti, mely képletben A jelentése 3 vagy 4 atomból álló lánc, mely atomok mindegyike szénatom vagy amely lánc egy kénatomot és/vagy egy vagy két nitrogénatomot, továbbá ketoncsoportot, tiocsoportot vagy szulfocsoportot tartalmaz, és egy vagy két rövidszénláncú alMlcsoporttal, vagy benzflcsoporttal helyettesített lehet, és adott esetben úgy van szubsztituálva, hogy a kialakult szerkezet a szomszédos szénatommal és nitrogénatommal együtt olyan bidklusos rendszert képez, amelynek egyik tagja benzol-gyűrű, R jelentése valamely (II) általános képletű csoport, mely képletben 168863