168859. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ergopeptin származékok előállítására

5 168859 6 lOaS, 10bS)-2-amino-2-metil-5-benzil-3,6-dioxo-10b-hidroxi-oktahidro-8H-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]pirazinhidrokloridot, és 2 óra hosszat 0c-on keverjük. A feldolgozáshoz a reakciókeverékhez hozzáadunk 100 ml 4 pH-értékű pufferoldatot, és a reakciókeveréket metilénklorid és 2n nátriumkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázisokat 2 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és rotációs bepárlón szárazra bepároljuk. A kapott nyers bázist nagyvákuumban szárítjuk, majd körülbelül 150 ml etanolban feloldjuk, és az oldatot beoltjuk. A tiszta kristályos cím szerinti vegyület olvadáspontja bomlás közben 225°. [a]TM = -40,5° (c = 0,930, metilénkloridban). Kitermelés: 59,6%. Az anyalúg még tartalmaz terméket. A metánszulfonát előállítása 17 g tiszta 6-nor-6-izopropil-9,10-dihidro-2'/J-metil-5 a-benzil-ergopeptint feloldunk 1 liter aceton-5 ban, és hozzáadunk 2,67 g metánszulfonsavat. A reakciókeveréket eredeti térfogatának 1/4-re bepárolva a kristályosodás megindul. Szűrés és acetonos mosás után a tiszta metánszulfonátot kapjuk. Olvadáspontja bomlás közben 206-208°. 10 [aft = -23,5° (c = 0,5, metanolban). Az 1. példával analóg módon a megfelelő II általános képletű és III képletű kiindulási vegyületekből a következő I általános képletű vegyüle-15 tekét kapjuk. (Kitermelés: 70-90%): Példa I általános képletű vegyület R Op. [«ßo II általános képletű vegyületből Op. (nagyvákuumban) 2. izobutil 175-176° -44,9° (c = 0,862, (bomlik) metilénkloridban) etil n-propil H 208 194° (bomlik) 184° -29 9° (c = 0,473, (bomlik) dimetilszulfoxidban) -23,3° (c = 0,476, dimetilszulfoxidban) -12,3° (c = 0,881, metanolban) 234-235° (bomlik) [aft° = -100° (c = 0,989, piridinben) 305° (bomlik) [aft°=-78°(c = 0,5, dimetilszulfoxidban) 213-214° (bomlik) [aft0 =-61° (c = 0,5, dimetilszulfoxidban) 341-345° (bomlik) [«ft° = -40° (c = l, 0,1 n nátriumhidroxid-oldatban) 6. példa 6-nor-6-Izopropil-9,10-dihidrolizergsav (Ha általános képletű vegyület, R' = izopropilcsoport) 45 50 55 34,6 g (0,111 mól) 6-nor-6-izopropil-9,10-dihidrolizergsav-metilésztert feloldunk 600 ml metanolban és 100 ml metilénkloridban, és hozzáadunk 100 ml 2n nátriumhidroxid-oldatot. A reakciókeveréket éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a szerves oldószert rotációs bepárlón elpárologtatjuk, és a maradékot 1 liter vízzel hígítjuk. Az oldatot jégecettel 5 pH-értékre állítjuk. A sav gélszerű anyagként kiválik. 80° -ra melegítve víztiszta oldatot kapunk, amelyből lehűlés közben a sav kikristályosodik. Nagyvákuumban 130°-on szárítva a cím szerinti vízmentes vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 60 bomlás közben 290 . [oft0 = -101° (c = 0,6, metanolban). A 6. példával analóg módon a megfelelő észterek hidrolízisével a fenti táblázatban jellemzett II általános képletű vegyületeket kapjuk. 65 7. példa 6-nor-6-Izopropil-9,10-dihidrolizergsav-metilészter (IV általános képletű vegyület, Rí = metilcsoport, R' = izopropilcsoport) 40 g (0,148 mól) 6-nor-9,10-dihidrolizergsav-metilésztert feloldunk 400 ml dimetilformamidban, hozzáadunk 61 g vízmentes káliumkarbonátot, és 139 ml (1,48 mól) izopropilbromidot, és 48 óra hosszat 80°-on keverjük. Feldolgozás és tisztítás után a cím szerinti vegyületet etanolból színtelen kristályok alakjában kristályosítjuk. Olvadáspontja 194°. [aft° = -80,2° (c = 0,582, metanolban). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált ergopeptinek és savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben R hidrogénatomot vagy 2—6 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jel-3