168855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 10-piperidinoalkil- fenotiazin-származékok előállítására
13 168855 14 14. példa 17,35 g 2-metoxi-6-dimetilszulfamoil-10-[3-(4--hidroxietü-piperidino)-propil]-fenotiazint 32,3 g 5 ecetsavanhidridet és 80 ml vízmentes piridint 1 óra hosszat 80°-on keverünk. Lehűlés után a reakciókeveréket 150 ml desztillált vízhez adjuk, majd az oldatot 0,5 Torr nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 400 ml izopropilétert adunk, majd 10 0,01 Torr nyomáson és 50 -on 18 óra hosszat szárítjuk. 21,2 g viszkózus olajat kapunk, amelyet 200 ml desztillált vízben és 150 ml kloroformban feloldunk, és a keveréket 5° -on 120 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal összeke- 15 verjük. Az oldatot dekantáljuk, és a kloroformos réteget összesen 120 ml desztillált vízzel mossuk. A szárított kloroformos oldatot 160 g kovasavgéllel töltött oszlopon (magassága: 580 mm, átmérője 28 mm) kromatografáljuk és az alábbi oldósze- 20 rekkel eluáljuk: kloroform 3 liter etilacetát 3 liter 25 Az etilacetátos eluátumot 15 Torr nyomáson és 45°-on bepároljuk, majd a kapott terméket 0,01 Torr nyomáson és 20°-on l&óra hosszat szá- 30 rítjuk. 16,3 g narancsszínű olajos bázist kapunk. 16,0 g bázist feloldunk 50 ml etanolban, és az oldathoz hozzáadjuk 2,7 g vízmentes oxálsav 15 ml etanollal készült oldatát. Az oldatot 6 óra hosszat 2°-on tartjuk, majd a kivált kristályokat kiszűrjük, 35 összesen 80 ml etanollal mossuk, végül 0,01 Torr nyomáson 50°-on 18 óra hosszat szárítjuk. 15,6g 2-metoxi-6-dimetflszulfamoü-10-[3-(4-acetoxietil-piperidino)-propil]-fenotiazin-oxalátot kapunk. Olvadáspontja 148-150°. 40 15. példa 45 10,9 g 2-izopropoxi-6-dimetilszulfamoil-10-[3-(4--hidroxietil-piperidino)-propil]-fenotiazin 150 ml vízmentes kloroformmal készült oldatához 5°-on 30 másodperc alatt hozzáadunk 109 g tömény kénsavat. A reakciókeveréket 30 másodpercig 5°-on ke- 50 verjük, majd 150g zúzott jégre öntjük. Az oldat pH-értékét nátriumhidroxid-oldattal (d = l,33) 7,5-re állítjuk, miközben hűtjük, és összesen 350 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot 5 g vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, az 55 oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a kapott terméket 0,05 Torr nyomáson és 20°-on szárítjuk. 5,1 g amorf terméket kapunk, amelyet forrás közben 35 ml acetonitrilben feloldunk. Lehűlés után a kivált kristályokat kiszűrjük, 5 ml 60 acetonitrillel mossuk, és 0,05 Torr nyomáson és 50°-on 20 óra hosszat szárítjuk. 3,9 g 2-hidroxi-6--dimetilszulfamoil-10-[3-(4-hidroxietil-piperidino)-propilj-fenotiazint kapunk. Olvadáspontja 163-165°. 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 10-piperidino-alkil-fenotiazin-származékok és savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben X metiltio-, metilszulfonil- vagy dimetilszulfamoil-csoportot, R hidrogénatomot vagy 1—10 szénatomos alkil-, fenil-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy tetrahidropiranil-csoportot, A trimetilén- vagy 2-metil-trimetilén-csoportot és Rí hidrogénatomot vagy 2-17 szénatomos alkanoilvagy 3—17 szénatomos alkenoil-csoportot jelentazzal jellemezve, hogy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X és A a fenti jelentésűek, RÍ hidrogénatomot és R 1—10 szénatomos alkil-, fenil-(l-4szénatomos)-alkil- vagy tetrahidropiranil-csoportot jelent, egy II általános képletű fenotiazin-származékot —ebben a képletben X és A a fenti jelentésűek, R2 1-10 szénatomos alkil-, fenil-(l-4szénatomos)-alkil- vagy tetrahidropiranil-csoportot éí> Y reakcióképes észtercsoportot előnyösen halogénatomot, alkil-, fenil- vagy alkilfenil szulfoniloxi-csoportot jelent — 4-(2-hidroxi-etil)-piperidinnel reagáltatunk, majd az olya:-. I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X és A a tárgyi körben megadott jelentésűek, Rí 2—17 szénatomos alkanoil- vagy 3—17 szénatomos alkenoil-csoportot és R 1-10 szénatomos alkil-, fenil-(l-4szénatomos)-alkil- vagy tetrahidropiranil-csoportot jelent, egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében X és A a tárgyi körben, R az előbb megadott jelentésű, és Rí hidrogénatomot jelent, egy IX általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R3 1—16 szénatomos alkilvagy 2—16 szénatomos alkenilcsoportot és Z egy reakcióképes észtercsoportot, előnyösen egy R3 COO— képletű csoportot, halogénatomot vagy hidroxicsoportot jelent —, vagy az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X, A és Rí a tárgyi körben megadott jelentésű, és R hidrogénatomot jelent, egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében X, A és R) a fenti jelentésűek, és R 1-10 szénatomos alkil-, fenil-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy tetrahidropiranil-csoportot jelent, savas közegben kezelünk, majd kívánt esetben egy kapott terméket savaddíciós sójává átalakítunk. (Elsőbbsége: 1975. január 20.) 2. Eljárás az I általános képletű új 10-piperidino-alkil-fenotiazin-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben X metiltio-, metilszulfonil- vagy dimetilszulfamoil-csoportot, R 1—10 szénatomos alkilcsoportot, A trimetilén- vagy 2-metil-trimetilén-csoportot, R! hidrogénatomot vagy 5-17 szénatomos alkanoilvagy 5-17 szénatomos alkenoil-csoportot jelent -7
