168847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém-karbonsav-származékok előállítására
19 168847 20 és az elegyhez 6,4 g diciklohexil-karbodiimid 52 cm3 kloroformmal készült oldatát adjuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, az elegyhez 27 cm3 piridint adunk, és az elegyet 15 órán át nitrogénatmoszférában keverjük. Ezután az elegyből az oldhatatlan anyagokat vákuumban kiszűrjük, a kiszűrt oldhatatlan anyagot éterrel átmossuk, és az egyesített szűrleteket szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 60 cm3 metilén-kloriddal felvesszük, a kapott oldatot ismételten vákuumban szűrjük, és a szűrletet szárazra bepároljuk. Az így kapott terméket 95 cm3 etanollal szuszpendáljuk, a szuszpenziót szobahőmérsékleten 15 percen át, majd lehűtve ismét 15 percen át keverjük, vákuumban szűrjük, az elkülönített csapadékot etanollal, majd petroléterrel mossuk és szárítjuk. így 8,3 g DL-cisz-7-tritil-amino-3--izopropil-cef-3-em-4-karbonsavas terc-butilésztert kapunk. Elemzési célokra a kapott termékből 13,6 g-ot 41 cm3 metilén-kloridban feloldunk, a kapott oldatot szűrjük, a szűrlethez 200 cm3 etanolt adunk, a kapott elegyet kis térfogatra betöményítjük, a betöményített elegyet vákuumban szűrjük, az elkülönített csapadékot etanollal, majd petroléterrel mossuk és szárítjuk. így 12,5 g tiszta terméket kapunk. A termék színtelen kristályai kloroformban jól, etanolban gyengén, míg vízben nem oldódnak. A termék olvadáspontja 227 C°. Elemzési eredmények C33 H3 6 03N 2 S képletre (molekulasúly = 540,74): számított: C % 73,31, H % 6,71, N % 5,18, S % 5,92, talált: C %73,1, H % 6,7, • N % 5,1, S % 5,7. Infravörös spektrum kloroformban felvéve: /Maktámra jellemző sáv 1773 cm_1 -nél, konjugált észter kötésre jellemző sáv 1721 cm_1 -nél, \ / aromás sávok és C=C' kötésre jellemző sávok / \ 1653, 1616 és 1597cm_1 -nél. Ultraibolya spektrum etanolban felvéve: inflexió mintegy 228 nm-nél E\fm = 297 maximum 263 nm-nél Ej%ra =121 (e=6550) 7. példa cisz-7-Amino-3-etil-cef-3-em4-karbonsavas terc-butilészter előállítása A) lépés DL-cisz-7-Amino-3-etil-cef-3-em4--karbonsavas terc-butilészter előállítása Az 5. példában ismertetett módon előállított D L - c i sz - 7 -t r i t il-amino-3-etil-cef-3-em-4-karbonsa vas terc-butilészterből 10,5 g-ot feloldunk 20 cm3 kloroformban, a kapott oldathoz 10 cm3 metanolt adunk, az elegyet gyengén hűtjük, és az elegyhez 4 cm3 10 n etanolos sósav-oldatot adunk, majd a reakcióelegyet 10 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyhez 120 cm3 étert adunk, az elegyet 10 percen át keverjük, majd 5 vákuumban szűrjük, és az elkülönített hidroklorid-csapadékot éterrel mossuk, végül szárítjuk. A kapott DL-cisz-7-amino-3-etil-cef-3-em4-karbonsavas terc-butilészterből 3,5 g-ot elegyítünk keverés közben 15 cm3 metilén-kloriddal és nátrium-hidrogén-10 -karbonát telített vizes oldatából 15cm3 -rel, majd a szerves fázist dekantáljuk, a vizes fázist metilén-kloriddal újra extraháljuk, az egyesített szerves fázist magnézium-szulfát felett megszárítjuk, és szárazra bepároljuk. így 2,93 g DL-cisz-7-amino-3-etil-15 -cef-3-em4-karbonsavas terc-butilésztert kapunk színtelen kristályok formájában. A termék metanolban és etanolban jól, éterben gyengén, míg vízben nem oldódik. Olvadáspontja 95 C°. Elemzési eredmények C13 H 20 O3N 2 S képletre 20 (molekulasúly = 284,31): számított: C % 54,92, H % 7,09, N % 9,85, S % 11,25, talált: C %55,1, H % 7,0, 25 N % 9,8, S %11,4. Infravörös spektrum kloroformban felvéve: 0-laktámra jellemző sáv 1779 cm_1 -nél, konju-30 gált észter kötésre jellemző sáv 1718 cm"l -nél V és NH-csoportra jellemző sávok 3404 és / 3333cm_1 -nél. 35 Ultraibolya spektrum etanolban felvéve: inflexió mintegy 255 nm-nél E\fm =207 maximum 271 nm-nél E}%m =231 (e = 6600) 40 etanol és 0,1 n sósav elegy ében felvéve: maximum 257 nm-nél E\fm =217 (e = 6200) 45 B) lépés DL-cisz-7-Amino-3-etil-cef-3-em-4--karbonsavas terc-butilészter rezolválása 2,84 g DL-cisz-7-amino-3-etil-cef-3-em4-karbonsavas terc-butilészter és 1,65 g D-(-)-borkősav 50 8 cm 3 metanollal készült elegyét 60 C°-ra melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűlni hagyjuk, és hőmérsékletét 10 percen át 18C°-on tartjuk. Ezután az elegyet vákuumban szűrjük, az elkülönített csapadékot metanol és éter 1 :1 arányú elegyével, 55 majd éterrel mossuk, és megszárítjuk. A kapott anyagot nátrium-hidrogén-karbonát 10%-os vizes oldatából 25 cm3 és 15 cm 3 metilén-klorid elegyével felvesszük, a kapott elegyet keverjük, majd a szerves fázist dekantáljuk, a vizes fázist metilén-klorid-60 dal újra extraháljuk, az egyesített szerves fázist magnézium-szulfát felett szántjuk, és a szerves fázist bepároljuk. A kapott maradékot éterrel felvesszük, az éteres oldatot vákuumban szűrjük, és így 1,19 g L-(+)cisz-7-amino-3-etil-cef-3-em4-kar-65 bonsavas terc-butilészter enantiomert kapunk szín-10
