168838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandinF2-származékok előállítására
19 168838 20 A 9a-hidroxi-l la,15a-ditetrahidropiraniloxi-16(S)-metil-5-cisz-13-transz-prosztadiensav előállítása. 9,6 g nátriumhidriddel (50%-os tisztaságú) és 110 ml dimetilszulfoxiddal készült nátriummetilszulfinil-karbanid-oldatot cseppenként 80 ml, 50 g 4-karboxi-n-butil-trifenilfoszfónium-bromidot tartalmazó dimetilszulfoxidhoz adunk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 20 C° és 30 C° között tartjuk. 5 percen át keverjük az elegyet, majd 80 ml, 17,6 g IIc képletű vegyületet tartalmazó dimetilszulfoxidot adunk hozzá, majd a keverést szobahőmérsékleten 2 órán át folytatjuk. A továbbiakban a termék elkülönítését és tisztítását illetően, a 9. példa szerinti eljárást ismételjük meg. A kapott termék súlya 12,6 g kitermelés: 63%. A vegyület B oldószereleggyel kapott vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke: 0,25. Infravörös tartományban megfigyelhető maximumai a következő hullámszámoknál láthatók: 3400, 2930, 2850-2400, 1705, 1465-1440, 1120, 980 és 680 cm-1. Elem-analízis C31 H 52 07 képletre számítva Számított: C = 69,40%, H = 9,70%, Mért: C =69,57%, H =9,58%. A 9a-hidroxi-11 a, 15a-ditetrahidropiraniloxi-17metil-5-cisz-13-transz-prosztadiensav előállítása. 1,89 g (50%-os tisztaságú) nátriumhidriddel és 21,5 ml dimetilszulfoxiddal készült nátriummetilszulfinil-karbanid-oldatot cseppenként 19 ml, 10,0 g 4-karboxi-n-butil-trifenilfoszfónium-bromidot tartalmazó dimetilszulfoxidhoz adjuk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 20 C° és 30 C° között tartjuk. 5 percen át keverjük az elegyet, majd 19 ml, 4,09 g Hd képletű vegyületet tartalmazó dimetilszulfoxidot adunk hozzá, és 2 órán át folytatjuk a keverést. A továbbiakban, a termék elkülönítését és tisztítását illetően, a 9. példa szerinti eljárást ismételjük meg. A kapott termék súlya 2,34 g, kitermelés: 40%. Infravörös tartományban abszorpciós maximumok 3420, 2940, 2860-2350, 1710, 1450, 1440, 1380, 1120, 1080, 1025, 980 és 680 cm-1 hullámszámoknál figyelhetők meg. A terméknek a B oldószereleggyel kapott vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke: 0,26. Elem-analízis C31 H S2 07 képletre számítva Számított: C =69,40%, H =9,70%, Mért: C =69,45%, H =9,68%. A 9a-hidroxi-l la,15-ditetrahidropiraniloxi-, -15,16-dimetil-5-cisz-13-transz-prosztadiensav előállítása. 7,0 g nátriumhidriddel és 140 ml dimetilszulfoxiddal készült nátriummetilszulfinil-karbanid-oldatot cseppenként, 20—30 C° hőmérsékleten, 110 ml 73 g 4-karboxi-n-butil-trifenilfoszfónium-bromidot tartalmazó dimetilszulfoxidhoz adunk. Az oldatot 5 percen át keverjük, majd 140 ml, 31 g He képletű vegyületet tartalmazó dimetilszulfoxidot adunk hozzá, majd szobahőmérsékletén további 2 órán át keverjük. A továbbiakban, a termék elkülönítését és tisztítását illetően, a 9. példa szerinti eljárást ismételjük meg. A kapott termék súlya 5 19 g (kitermelés: 52%), világossárga színű, olajos anyag. Infravörös tartományban a következő hullámszámoknál figyelhető meg abszorpciós maximum: 3450, 2940, 2860, 1710, 1460 körül, 1380, 1245, 1200, 1130, 1020 és 980 cm-1 . Magmág-10 neses rezonanciaspektruma (CDC13 oldat) I S : 6,30-5,92 (4H, -OH), 5,63-5,20 (4H, =C-H), I 4,93-4,58 (2H, -0-CH-0-), 4,25-3,25 (6H, 15 I -O-CH- és -Q-CH2 -). A vegyületnek a B oldószereleggyel kapott vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke: 0,27. Elem-analízis C32 H S 4 07 képletre számítva 20 Számított: C =69,82%, H =9,82%, Mért: C =69,69%, H =9,91%. A 9a-hidroxi-l la,15a-ditetrahidropiraniloxi-25 -16,19-etano-5-cisz-l 3-transz-prosztadiensav előállítása. 237 mg nátriumhidriddel és • 5 ml dimetilszulfoxiddal készült nátriummetilszulfinil-karbanid-olda-30 tot cseppenként 3,2 ml, 1,77 g 4-karboxi-n-butil-trifenilfoszfónium-bromidot tartalmazó dimetilszulfoxidhoz adunk. Ezt követően 3,2 ml, 761 mg Ilf képletű vegyületet tartalmazó dimetilszulfoxidot adunk az elegyhez. A reakció így 2 óra alatt, 35 szobahőmérsékleten végbemegy. A termék elkülönítését és tisztítását illetően a továbbiakban a 9. példa szerinti eljárást ismételjük meg. Világossárga színű, olajos anyagként 308 mg (kitermelés: 34%) terméket kapunk. Infravörös abszorpciós spekt-40 rumában 3420, 2940, 2860-2400, 1705, 1440, 1370, 1250, 1140, 1025, 980 és 700 cm-1 hullámszámoknál jól elkülöníthető maximumok figyelhetők meg. Magmágneses rezonanciaspektruma I 45 (CDC13 oldat) 6:5,71-5,22 (4H,=C-H), I 4,82-4,48 (2H, -O-CH-O-) és 4,14-3,18 (9H, I -O-CH-C-, -O-CH2- és -OH). A terméknek a 50 B oldószereleggyel kapott vékonyrétegkromatográfiás Rr értéke: 0,24. Elem-analízis C32 H 52 07 képletre számítva Számított: C =70,07%, H =9,47%, 55 Mért: G =70,33%, H =9,60%. A 9a-hidroxi-l la, 15-ditetrahidropiraniloxi-15-metil-5-cisz-13-transz-prosztadiensav előállítása. 60 2,66 g nátriumhidriddel (50%-os tisztaságú) és 30 ml dimetilszulfoxiddal készült nátriummetilszulfinil-karbanid-oldatot, cseppenként, 26 ml 15,1 g 4-karboxi-n-butil-trifenilfoszfónium-bromidot 65 tartalmazó dimetilszulfoxidhoz adjuk, 10 percen át 10
