168819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N(6)-(biciklo-alkil- vagy -alkenil(2)-adenozin-származékok előállítására

17 168819 18 N(6)-(3-ciklopentU-biciklo[2,2,2]oktil-2)-dimetil-amino-adenozin N(6)-(3-ciklohexil-biciklo[2,2,2]oktil-2)-2--dimetil-amino-adenozin N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2)-2-metiltio- 5 -adenozin N(6)-[3-(tienil-2)-norkamfanil-2]-2-metiltio-adenozin N(6)-[3-(furil-2)-norkamfanil-2]-2-metiltio-adenozin 10 N(6)-[ 3-(3,4-metiléndioxi-fenü)-norkamfanil-2]-2-metiltio-adenozin N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2>2-etiltio-adenozin N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2)-2-metoxi-adenozin 15 N(6)-[3-(tienil-2)-norkamfanil-2]-2-metoxi--adenozin N(6)-[3-(furil-2)-norkamfanil-2]-2-metoxi-adenozin N(6)-[3-(3,4-metiléndioxi-fenil)-norkamfanil- 20 -2]-2-metoxi-adenozin N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2)-2-etoxi-adenozin N(6)-(3-fenil-biciklo[2,2,2]oktil-2)-2--metiltio-adenozin N(6)-[3-(tienil-2)-biciklo[2,2,2]oktil-2]-2- 25 -metiltio-adenozin N(6)-[3-(furil-2)-biciklo[2,2,2]oktil-2]-2--metiltio-adenozin N(6)-[3-(3,4-metiléndioxi-fenil)-biciklo-[2,2,2]oktil-2)-2-metiltio-adenozin 30 N(6)-(3-fenil-biciklo[2,2,2]oktil-2)-2--etiltio-adenozin N(6)-(3-fenil-biciklo[2,2,2]oktil-2)-2--metoxi-adenozin N(6)-[3-(tienil-2)-biciklo[2,2,2]oktil-2]-2- 35 -metoxi-adenozin N(6)-[3-(furil-2)-biciklo[2,2,2]oktil-2]-2--metoxi-adenozin N(6)-[3-(3,4-metiléndioxi-fenil)-biciklo-[2,2,2]oktil-2]-2-metoxi-adenozin 40 N(6)-(3-fenil-biciklo[2,2,2]oktil-2)-2-etoxi- adenozin N(6)-(7-metil-biciklo[3,2,2] nonil-6>adenozin N(6)-(7-hidroximetil-biciklo[3,2,2]nonil-6)-adenozin 45 N(6)-(7-ciklopentil-biciklo[3,2,2]nonil-6> -adenozin N(6)-(7-ciklohexil-biciklo[ 3,2,2]nonil-6)-adenozin N(6)-(7-fenil-biciklo[3,2,2]nonil-6)-adenozin, Op.: 178-180° 50 N(6)-[7-(tienil-2)-biciklo[3,2,2]-nonil-6]--adenozin N(6)-[7-(tienil-3)-biciklo[3,2,2]nonil-6]-adenozin N(6)-[7-(furü-2)-biciklo[3,2,2]nonil-6]- 55 -adenozin N(6)-[7-(3,4-metiléndioxi-fenil)-biciklo-[3,2,2]nonil-6]-adenozin, Op.: 140-146 C° (lágyulás közben) N(6)-(7-fenil-biciklo[3,2,2]nonil-6]-2- *° -amino-adenozin N(6)-[7-(3,4-metiléndioxi-fenil)-biciklo--[3,2,2]nonil-6]2-dimetilamino-adenozin N(6)-(7-ciklopentil-biciklo[3,2,2]nonil-6]-2-dimetilamino-adenozin. 6S 2. példa 2,5 g 6-metilmerkapto-9-(/3-Dribofuranozil)-purint és 3,8 g 3-fenil-norkamfanil-2-amint megolvasztunk és 10 órát melegítjük 130-140 C°-on. A lehűlt maradékot felvesszük kloroformban és a továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. így jutunk N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2)-adenozinhoz, op.: 85-100 C°. Analóg módon kapjuk az 1. példában említett aminők hatására az ott felsorolt adenozin-származékokat. 3. példa 2,5 g 6-klór-9-(|3-D-ribofuranozil)-purint és 3,6 g 3-fenil-norkamfanil-2-amint 5 órán keresztül 120C°-ra melegítünk. A szilárd olvadékot felvesszük dioxánban, a fel nem oldódott részt leszűrjük, majd felvesszük kloroformban. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. így jutunk N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2)-adenozinhoz. Op.: 85-100 C°. Analóg módon kapjuk az 1. példában említett aminők hatására az ott felsorolt adenozin-származékokat. 4. példa 2,9 g 6-klór-9-(/3-D-ribofuranozil)-purint és 2,2 g 3-fenil-norkamfanil-2-metilamint 200 izopropanolban 5 ml trietilaminnal együtt 10 órán keresztül forralunk. Az oldószert ezután lepároljuk és a maradékot klroformmal és vízzel kezeljük. A kloroform-oldatot szárítjuk és bepároljuk. így kapjuk az N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2-metil)hadenozint. Op.: 182—185 C° (izopropanol-éterből átkristályosítva). 5. példa 2,5 g 2-amino-6-klór-9-(/3-D-ribofuranozil)-purint és 1,9 g 3-fenil-norkamfanil-2-amint 100 ml izopropanolban 5 ml trietilaminnal együtt 24 órán át forralunk. Az oldószert lepároljuk és a maradékot eldörzsöljük vízzel, amikor is a maradék megszilárdul, de nem kristályosodik. így kapjuk az N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2)-2-amino-adenozint. Op.: 145 C°, [a]l° -36,7° (c=l, kloroform), -48,3° (c= 1, metanol). 6. példa 6,9 g 2-klór-6<3-fenil-norkamfanil-2>9-(2,

,3',5'-1 r i -O - a c etil-jS-D -ribofuranozil)-purint [előállítva 2,6-diklór-9-(2',3',5'-tri-0-acetil-/3-D-ribofuranozü)-purinból és 3-fenil-norkamfanil-2-aminból izopropanolban, trietilamin hozzáadásával] szobahőmérsékleten 4 napig kezelünk 200 ml ammóniával telített etanollal, az oldószert eltávolítjuk és a maradékot eldörzsöljük vízzel. Amorf N(6)-(3-fenil-norkamfanil-2)-2-klór-adenozint kapunk, op.: 125-130C°, [a]l° -38,5° (c = l, kloroform), -41,0° (c= 1, metanol). 9