168810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklohexándiol- származékok előállítására
5 168810 6 b)lL-l,5-di-0-tozil-l;2,5/3--ciklohexántetrol (II általános képletű vegyület). A fentiekben ismertetett módon előállított 5 lL-2,3-anlúdro-l ,5-di-O-tozil-l ,2,3,5/O-ciklohexántetrolból 3,2g-nak 10 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült oldatát tartalmazó lombikba 50 ml 1,5 n vizes kénsavoldatot adunk. A reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alkal- 10 mázasával 150 percen át forraljuk, majd 0C°-ra hűtjük, amikoris egy nem-elegyedő fázis jelenik meg. A reakcióelegyet ezután vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot ezt követően 15 vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikoris fehér habot kapunk, amelyet kloroformból kristályosítunk. így 3,1 g (90%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek analítikailag tiszta mintája átkris- 20 tályosítás után 121—123C°-on olvad. A termék fajlagos forgatóképessége [a]D5 =+10° (koncentráció: 1%, oldószer etanol). c) lD-(l,3,5/2)-l,5-diazido-2,3--ciklohexándiol (I általános képletű vegyület). 25 2,6 g nátrium-azid 50 ml N,N-dimetil-formamiddal készült elegyéhez a b) lépésben kapott vegyü- 30 létből 4,5 g-ot adunk. Az így kapott fekete oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd jeges vízbe öntjük és a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátrium- 35 -szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. így 1,92 g mennyiségben hígfolyós fekete olajat kapunk, amelyet etanolban állati eredetű aktívsz.énnel részben színtelenítünk. Kloroform és petroléter elegyéből végzett, két 40 egymást követő átkristályosítás után végül 1,2 g mennyiségben 62-63,5 C° olvadáspontú sárgásbarna kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés: 60%. Fajlagos forgatóképesség [a]" = + 2° ± 1 (koncentráció: 1%, oldószer méta- 45 nol). 2. példa 1D-(1,3,5/2)-1 ,5-diamino-2,3-ciklohexándiol-dihidroklorid előállítása. 50 Az 1. példában ismertetett módon előállított lD-(l,3,5/2)-l,5-diazido-2,3-ciklohexándiolból 0,49 g 55 25 ml etanollal készült oldatához 2 ml Raney-nikkelt (azaz finoman eloszlatott nikkelt tartalmazó katalizátort, amely egy nikkel-alumínium-ötvözetből az alumínium valamilyen alkálifém-hidroxiddal végzett kioldása útján állítható elő) adunk. 60 A reakcióelegyet ezután 5 órán át hidrogéngáz átbuborékoltatása útján hidrogénezzük, majd a katalizátort Celite márkanevű anyagon (kereskedelmi forgalomban kapható, diatómaföldszerű szilícium-dioxid) kiszűrjük, ezután pedig többször metanol 6 $ és víz 1:1 arányú elegyével átöblítjük. A szűrletet és a mosófolyadékot elegyítjük, majd szárazra pároljuk, így enyhén ibolyásszínű hab alakjában 0,33 g lD-(l,3,5/2)-l,5-diamino-2,3-diklohexándiolt kapunk. Ez a hab homogén marad cellulózhordozón 2 rész piridinből, 1 rész ammónium-hidroxid-oldatból, 2 rész etanolból és 1 rész vízből álló futtatószerrel végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat során. Az így kapott 0,33 g-nyi diamint ezután 5 ml vízmentes metanollal felvesszük, majd a kapott oldathoz 3,5 ml 10%-os metanolos sósavoldatot adunk. A kapott elegyet 12 órán át 0C°-on állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat centrifugálás útján elkülönítjük. Metanol és dietiléter elegyéből végzett átkristályosítás után 0,2 g mennyiségben 230-232 C° olvadáspontú hígroszkópos kristályok dákjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. A termék fajlagos forgatóképessége [aß s = +3,5°± 1 (koncentráció: 1,17%, oldószer víz). A különböző lépéseknél kapott anyalúgok metanol és dietiléter elegyéből végzett átkristályosítás után a cím szerinti vegyületből további 0,25 g-ot kapunk. 3. példa 1 D-( 1,3,5/2)-1,5 -diazido-2,3-ciklohexándiol (I általános képletű vegyület) előállítása. a) lL-2,3-anhidro-5-azido-l-0-tozil-l,2,3/5--ciklohexántriol (V általános képletű vegyület). 125 mg lL-2,3-anhidro-(l,2,3/5)-5-azido-l,2,3-ciklohexántriol 3 ml piridinnel készült, előzetesen lehűtött oldatához 280 mg tozil-kloridot adunk. A reakció lefutását futtatószerként etil-acetát és petroléter 1 : 1 arányú elegyét és ibolyántúli sugarakkal végzett előhívást alkalmazva vékonyrétegkromatográfiásan követjük. 12 óra elteltével a reakció befejeződik. Ekkor a reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk, amikoris 192 mg mennyiségben igen viszkózus tiszta olajat kapunk, amelyet vékonyrétegkromatográfiásan tisztítunk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek fajlagos forgatóképessége [a]^s = + 35° (koncentráció: 1,28%, oldószer kloroform). Elemzési eredmények a C13H15O4SN3 képlet alapján: számított: C % = 50,47, H %= 4,89, N % = 13,58, S % = 10,37, talált: C % = 50,26, H % = 4,90, N %= 13,33, S %= 10,39. b) lL-5-azido-l-O-tozil-l,2/3,5--ciklohexántriol (II általános képletű vegyület). 3
