168795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinil-ecetsav-származékok előállítására
5 168795 6 3. példa 4-hidroxi-2-dietilamino-6-metil-pirimidin előállítása citromsavból a közbenső termékként képződő pirimidin-ecetsav-származék izolálása nélkül 21,0 g porított citromsav-monohidrátot kis részletekben keverés közben 50 ml tömény kénsavhoz adunk miközben az elegy hőmérsékletét külső hűtéssel 45 percen át 0 C°-on tartjuk. Az elegyet további 30 percen át keverjük, míg átlátszó oldatot kapunk. Ezután 16,4 g dietilguanidin-szulfátot adunk 15 perc alatt hozzá és a reakcióelegyet 1 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Az elegyet 2 órán át 80-90 C°-on melegítjük, mialatt gázfejlődést figyelünk meg. Az elegyet lehűtjük, 300 ml ionmentesített vízzel hígítjuk és a pH-t vizes ammónia-oldattal (fajsúly 0,88) 4-re állítjuk be. A kapott szuszpenziót 3,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, miközben a szilárd csapadék lassan oldatba megy. Az elegyet lehűtjük, a kiváló csapadékot leszűrjük. A vizes szűrletet 3 x 100 ml kloroformmal extraháljuk. A szűréssel összegyűjtött anyagot minimális mennyiségű hideg kloroformban oldjuk és a kapott oldatot a kloroformos extraktorokkal egyesítjük. Az egyesített kloroformos oldatokat 10 súly/tf%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-ordattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Kromatográfiás meghatározás szerint tiszta 4-hidroxi-2-dietilamino-6--metil-pirimidint kapunk, op.: 135 C°. 4. példa 4-hidroxi-2-etil amino-pirimidin-6-il-ecetsav előállítása Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 21,0 g citromsav-monohidrátot 60 ml tömény kénsavban 13,6 g monoetUguanidin-szulfáttal reagáltatunk. A 4-hidroxi-2-etilamino-pirimidin-6-il-ecetsavat oly módon izoláljuk, hogy a hígított reakcióelegy pH-ját tömény vizes ammónia-oldattal (fajsúly 0,880) 3,5-re állítjuk be és a kiváló terméket leszűrjük. Op.: 169-170 C° (bomlás). 5. példa A 4. példa szerint előállított vegyület átalakítása 4-hidroxi-2-etilamino-6--metil-pirimidinné 4-hidroxi-2-etilamino-pirimidin-6-il-ecetsavat 50 ml etanolban szuszpendálunk és az elegyet 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk. Kromatográfiás meghatározás szerint tiszta 4-hidroxi-2-etilamino-6-metil-pirimidint kapunk. Op.: 176C°. 6. példa 4-hidroxi-2-dietilamino-6-metil-pirimidin 5 előállítása 126,0 g citromsav-monohidrát és 82,0 g dietilguanidin-szulfát elegyét 250 ml 15%-os oleumhoz 10 adjuk és a hőmérsékletet külső hűtéssel 30 C° alatt tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük, majd teljes oldódás elősegítése céljából 70-80 C°-ra melegítjük, külső hűtéssel 0C°-ra hűtjük, 350 ml vízzel óvatosan hígítjuk és 15 600 ml ammónia-oldatot (fajsúly 0,880) adunk hozzá. A kapott szuszpenziót visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, és 10 ml metil-izobutil-ketont adunk hozzá. A reakcióelegyet további 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 20 forraljuk, majd 70-80 C°-ra hűtjük és a kiváló csapadék feloldása céljából 600 ml metil-izobutil-ketont adunk hozzá. A ketonos fázist elválasztjuk, « 2 x 100 ml vízzel forrón mossuk, majd lehűtjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az 25 oldószert ledesztilláljuk. Kromatográfiás meghatározás szerint tiszta 4-hidroxi-2-dietilamínö-6-metil-pirimidint kapunk. Op.: 133-135 C°. 30 7. példa 0,0-dietil-0-2-dietilamino- 6-metil-pirimidin-4-il-foszforotionát előállítása 35 23,1 g citromsav-monohidrát és 16,4 g dietilguanidin-szulfát elegyét gyorsan 40 ml 15%-os oleumhoz adjuk, a hőmérséklet 60C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet 70C°-on 90 percen át melegítjük, 40 majd az oldatot 50C°-ra hűtjük és 40 ml vízzel hígítjuk, a hőmérséklet 100C°-ra emelkedik. Az elegyet ezen a hőmérsékleten tartjuk, miközben a pH-t ammónia-oldat (fajsúly 0,88) hozzáadásával 7-re állítjuk be. A képződő szuszpenzióhoz 5,0 ml 45 metil-izobutil-ketont adunk és az oldatot 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd további 95 ml metil-izobutil-ketont adunk hozzá és további 75 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet 80C°-ra 50 hűtjük, a vizes fázist eltávolítjuk és a ketonos fázist 25 ml vízzel mossuk. A víz utolsó nyomait ezotrop desztillációval távolítjuk el: A ketonos oldathoz 17,0 g dietilfoszforokloridotionátot és 18,6 g vízmentes káliumkarbonátot adunk és a 55 reakcióelegyet 60C°-on 3 órán át keverjük. A kiváló szilárd csapadékot leszűrjük, a szűrletet 75 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal, 75 ml vízzel, 75 ml 2 n kénsawal majd 2x75 ml vízzel mossuk. A ketonos fázist vízmentes magnézium-60 szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Halványsárga olaj alakjában 0,0-dietil-0-2-dietilamino-6-metil-pirimidin-4-il-foszforotionátot kapunk, mely a termék hiteles mintájával spektroszkópikus és kromatográfiás meghatározás 65 szerint azonos. 3
