168788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7H-indolo [2,3-c] kinolin-6(5H)-onok előállítására

168788 19 20 benzol-hexán-elegyből kristályosítjuk, op.: 124—127 C°. Egy másik kísérletben a termék 142—143 C° olvadáspontú stabil kristályos módosulatát állítjuk elő. 20. példa 7-allil-10-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 10,2 g 10-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3--c]kinolin-6(5H)-ont 1 liter dimetilformamidban 4,5 g nátriumhidrid-szuszpenzióval, majd 4 ml allilbromiddal történő kezeléssel allilezünk. A 19. példában leírtak szerint 7,6 g terméket kapunk. Op.: 143—145 C°. A termék analitikai tisztaságú mintáját benzol-hexán-elegyből kristályosítjuk. 21. példa 10 -klór -5 -(2 -dimetilamino -etil) -7 -metoximetil -7H --indolo[3,2-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 10,2 g 10-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3--c]kinolin-6(5H)-ont 1 liter dimetilformamidban 4,5 g nátriumhidrid-szuszpenzióval, majd 3,6 ml klórdimetiléterrel történő kezeléssel a 19. példában leírtak szerint alkilezünk, 8 g terméket kapunk, op.: 127—129 C°. 22. példa 10-klór-5-(2-hidroxi-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H-on előállítása. 6,65 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-N-(2-hidroxi-etil)-indol-2-karboxamid, 2,9 g nátriumhidrid (50%-os ásványolajos szuszpenzió) és 100 ml dimetilformamid elegyét 12 percen át nitrogén-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyhez vizet adunk, a kiváló terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 3,1 g terméket kapunk, mely 314—319 C°-on olvad. A termék analitikai tisztaságú mintája dimetilformamid-éter-elegyből történő átkristályosítás után 318—320 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-N-(2-hidroxi-etil)-indol-2-karboxamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 20 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav-metilészter (op.: 178—180 C°, a 16. példa a) bekezdése szerint a megfelelő etilészter előállításával analóg módon állítjuk elő) és 100 ml etanolamin elegyét 10 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet víz és éter között megosztjuk. A csapadékot összegyűjtjük és benzolból átkristályosítjuk. 13,6 g 179—181 C° olvadáspontú terméket kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintája metilénkloridos átkristályosítás után 181—183 C°-on olvad. 23. példa 7-(2-amino-etil)-10-klór-5-metil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 5 g 7-ciano-metil-10-klór-5-metil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont Raney-nikkel jelenlétében 250 ml dimetilformamid, 250 ml tetrahidrofurán és 250 ml etanol elegyében hidrogénezünk. Metilénklorid-etanol-elegyből való átkristályosítás után 2,7 g 222—224 C°-on olvadó terméket kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált cianometil-származékokat a következőképpen állíthatjuk elő: a) 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-N-metil-indol-2-karboxamid előállítása. 57,9 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-indol-2-karbonsav, 50 g foszforpentaklorid és 1 liter metilénklorid elegyét 20 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jéghűtés közben vizes metilamin-oldattal meglúgosítjuk. A terméket hexán hozzáadásával kicsapjuk és szűrjük. Metilénklorid-etanol-elegyből történő átkristályosítás után 42,3 g, 218—221 C°-on olvadó terméket kapunk. b) 10-klór-5-metil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 2,82 g 10-klór-5-metil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on és 100 ml dimetilformamid oldatához 1,4 g nátriumhidrid-szuszpenziót adunk. Az elegyet oldódásig 100 C°on melegítjük, majd 3,25 g klóracetonitril hozzáadása után 10 C°-ra hűtjük. A reakcióelegyet 20 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd a terméket víz hozzáadásával kicsapjuk. Dimetilformamidos átkristályosítás után 2,3 g, 305—308 C°-on olvadó terméket kapunk. 24. példa 7-(2-amino-etil)-10-klór-5-etil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 50 5 g 7-ciano-metil-10-klór-5-etil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont 200 ml forrásban levő dimetilformamidban oldunk. Lehűlés után 200 ml tetrahidrofuránt, 100 ml etanolt és Raney-nikkelt adunk hozzá. A reakcióelegyet 2,5 órán át atmoszferikus nyomáson hidrogé-55 nézzük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk. 2,9 g terméket kapunk, mely etanolos átkristályosítás után 166—169 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 7-ciano-metil-10-60 -klór-5-etil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont a következőképpen állíthatjuk elő: 5,95 g 10-klór-5-etil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont (a 17. példa b) bekezdése szerint előállított vegyület) 2,9 g nátriumhidriddel (50%-os szuszpenzió) és 65 6,5 g klóracetonitrillel 100 ml dimetilszulfoxidban a 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6,05 g 5-klór-3-(2-fluor-fenil)-N-metil-indol-2-karboxamid, 2,9 g nátriumhidrid (50%-os ásványolajos szuszpenzió) és 30 ml dimetilformamid elegyét 10 percen 25 át nitrogén-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, vízzel és metanollal mossuk, majd dimetilformamidból átkristályosítjuk. 4 g, 360 C°-nál magasabb olvadáspontú terméket kapunk. 30 c) 7 -ciano-metil-10-klór-5 -metil -7H-indolo[2,3 -c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 10