168788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7H-indolo [2,3-c] kinolin-6(5H)-onok előállítására

9 168788 10 indulási anyag teljes mennyisége oldatba megy. Ezután 92,5 ml 3,2 mólos toluolos dietilamino-etilklorid-oldatot adunk hozzá és az elegyet 45 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot metilénklorid és víz között megosztjuk. A metilénkloridos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot hexánból kristályosítjuk 43,2 g enyhén sárga tűkristályos terméket kapunk, op.: 102—104 C°. Az 5-metil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont a következőképpen állíthatjuk elő: a) 3-azido-l-metil-4-fenil-karbosztiril előállítása. 10 g 3-azido-4-fenil-karbosztiril (az 1. példa szerint előállított vegyület) és 125 ml vízmentes dimetilformamid szuszpenziójához keverés közben 2,2 g 57%-os olajos nátriumhidrid-diszperziót adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 45 percen át keverjük, majd az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. Az átlátszó oldathoz 5 ml metiljodidot adunk. Az oldat színe narancsvörösből sárgába csap át és a termék kiválik. Az elegyet 1 óra múlva vízzel hígítjuk, és a kristályokat leszűrjük. 10 g terméket kapunk, mely meghatározhatatlan olvadáspontot (140—150 C° nagyságrendben) mutat, bomlás közben. A termék vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint tiszta. Dimetilformamid-metanol-elegyből történő átkristályosítás után 140—150 C° olvadáspontú sárga tűket kapunk. b) 5-metil-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 67,6 g 3-azido-l-metil-4-fenil-karbosztiril és 1150 ml toluol szuszpenzióját 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után a kiváló kristályokat leszűrjük, toluollal majd petroléterrel mossuk, 52,1 g kívánt terméket kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintája dimetilformamidos átkristályosítás után 293—296 C°-on olvadó sárga tűket képez. 3. példa 5-(2-dietilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-on előállítása. 26,2 g 3-azido-4-fenil-karbosztiril, 7,2 g nátriumhidrid (50%-os olajos diszperzió) és 1 liter dimetilformamid elegyét félórán át keverjük. Az oldathoz 50 ml 2-klór-N,N-dietil-etilamint (3,2 mólos toluolos oldat) adunk és a reakcióelegyet 3 órán át keverjük. A fölös mennyiségű hidridet vízzel megbontjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot metilénklorid és víz között megosztjuk. A metilénkloridos fázist elválasztjuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A viszszamaradó olajat 300 ml toluolban oldjuk és az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után enyhén sárga amorf szilárd anyagot kapunk, melyet toluollal és hexánnal mosunk. 25,5 g 5-(2--dietilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont kapunk. Op.: 238—240 C°. A termék analitikai tisztaságú mintája dimetilformamid-metanol-elegyből történő átkristályosítás után 235—238 C° olvadáspontú színtelen tűket képez; 15,5 g 5-(2-dietilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6(5H)-ont kapunk. 4. példa 2-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-10 -6(5H)-on előállítása. 5,92 g 3-azido-6-klór-4-fenil-karbosztiril, 1,20 g NaH (50%-os olajos diszperzió) és 100 ml dimetilformamid elegyét fél órán át keverjük. Ezután 7,5 ml 15 2-klór-N,N-dimetil-etilamint adunk hozzá (3 mólos benzolos oldat formájában) és a reakcióelegyet egy éjjelen át (15 órán át) 60 C°-on keverjük. A reakcióelegyet lehűlés után 1 n sósavval megsavanyítjuk, majd hideg vízzel hígítjuk. A kiváló azidot 20 összegyűjtjük és vízzel mossuk. A szilárd anyagot vízben szuszpendáljuk, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos réteget szárítjuk, szárazra pároljuk és a maradékot 200 ml toluolban oldjuk. Az ol-25 datot 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűléskor amorf szilárd anyag képződik, melyet szűrünk és toluollal mosunk. Dimetilformamid-metanol-elegyből történő átkristályosítás után 3,2 g 2-klór-5-(2-dimetilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6-30 (5H)-ont kapunk, 277—279 C°-on olvadó színtelen tűk alakjában. A kiindulási anyagként felhasznált 3-azido-6-klór-4--fenil-karbosztirilt a következőképpen állíthatjuk elő: 35 120 g 2'-benzoil-4'-klór-2-jód-ac3tanilid (Op.: 125— 127 C°) és 39 g nátriumazid 3,2 liter metanollal képezett oldatát 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. A még meleg oldathoz 25 ml 35%-os 40 benzil-trimetil-ammónium-hidroxid-oldatot adunk. Az elegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, majd sárga tűk alakjában 70,5 g 3-azido-6-klór-4-fenil-karbosztirilt izolálunk és metanollal mossuk. Az olvadáspont nem határozható meg, mert a termék kb. 120—125 C°-on magas 45 olvadáspontú indolokinolin képződése közben elbomlik. A termék analitikai tisztaságú mintáját metanolos átkristályosítással kapjuk. A fenti eljárásnál 2'-benzoil-4'-klór-2-/bróm-acetanilidet is felhasználhatunk. A fentihez hasonló kitermeléssel 50 3-azido-6-klór-4-fenil-karbosztirilt kapunk. 5. példa 55 2-klór-5-(2-dietilamino-etil)-7H-indolo[2,3-c]kinolin-6-(5H)-on előállítása. 74 g 3-azido-6-klór-4-fenil-karbosztiril, 15,3 g 50%-os olajos nátriumhidrid-diszperzió és 1,25 liter dimetil-60 formamid elegyét 0,5 órán át keverjük. Ezután 100 ml dimetilaminoetilkloridot (3,2 mólos toluolos oldat formájában) adunk hozzá és a reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd 1 n sósavval semlegesítjük. Az enyhén sárga amorf szilárd anyagot leszűrjük és vizes etanol-65 ból átkristályosítjuk. 100 g enyhén sárga terméket ka-5.