168780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1alfa-hidroxi-noretiszteron mikrobiológiai előállítására
168780 Jlt i 0 =» 3,8 Hz értékekből tevődik ki. A Jltl0 nagysága axiális-ekvatoriális relatív térállású protonokra jellemző érték. Az axiális térállású Ct —H és az A-gyűrűre nézve ekvatoriális térállású C10 —H csakis la-hidroxilcsoport és 5ß,10ß-konfiguracio esetén léphet fel. A biooxidációs termék optikai forgatásából ugyancsak la-hidroxilcsoport jelenlétére következtethetünk. A biooxidációs termék noretiszteronra vonatkoztatott mólrotáció differencia értéke (AMD = — 52°) csak kis 10 mértékben negatív, az la^hidroxi-szteroidokra jellemzően. Az la-hidroxi-noretiszteron nidációgátló hatásának vizsgálatára végzett kísérleteinket az alábbiakban foglaljuk össze. Az ovuláció és az azt követő pároztatás után alkalmazott la-hidroxi-noretiszteron kezelés kontraceptív hatását 250—300 g-os patkányokon tanulmányoztuk. Vizsgálataink eredményét a következő táblázatok mutatják. /. táblázat Vizsgált vegyületek: la-hidroxi-noretiszteron, noretiszteron és norgestrel. Kezelési időtartam: 5 nap (a párzást követő 2—6. napon). Alkalmazási mód: s.c. Vegyület neve Dózis mg/nap/állat ÁUatszám Terhes Védelem %-ban Beágyazódást pontok/terlies állat la-Hidroxi-noretiszteron 1,00 9 0 100 0 0,30 6 0 100 0 0,10 6 0 100 0 0,03 6 5 17 6,8 Noretiszteron 1,00 8 4 50 10,0 0,30 6 5 17 11,0 0,10 5 5 0 8,6 0,03 5 5 0 9,6 Norgestrel 1,00 7 6 14 11,8 0,30 7 7 0 8,4 0,10 5 5 0 9,4 0,03 6 6 0 10,0 . Kontroll — 5 5 0 13,2 A táblázatban szereplő beágyazódási pontokon azt értjük, hogy a megtermékenyített peték a párzást követő napokban a megfelelően előkészült — decidualis reakciót mutató — méh nyálkahártyájába besüppednek, „beágyazódnak". A beágyazódási pontok boncoláskor jól láthatók. Amennyiben nidáció nem történt, a beágyazódási pontok sem észlelhetők. A vizsgált vegyület Kezelési időtartam pon). Alkalmazási mód: p.o 2, táblázat la-hidroxi-noretiszteron. 5 nap (a párzást követő 2--6. na-Dózis mg/nap-állat Állatszám Terhes Védelem °/o-ban Beágyazódási pontok/terhes állat 1,00 4 0 100 0 0,10 5 0 100 0 0,03 9 6 33 6,8 0 4 4 0 12,0 45 50 55 60 65 3. táblázat A vizsgált vegyület: la-hidroxi-noretiszteron, melyet egyetlen alkalommal a párzást követő 2. napon adtunk. Dózis mg/nap/állat Állatszám Terhes Védelem %-ban Beágyazódási pontok/terhes állat 1,0 5 0 100 0 sx- 0,3 5 2 60 7,0 1,0 5 0 100 0 p.o. 03 5 0 100 0 A táblázatokból látható, hogy vizsgálataink szerint tehát az la-hidroxi-noretiszteron a megtermékenyített pete beágyazódását erősen gátolja mind p.o., mind s.c. alkalmazás esetén. A forgalomban levő noretiszteron és d-norgesztrel nidációgátló hatása sokkal gyengébb. A 17oc-etinil-csoportot tartalmazó A4-3-keto-19-norszteroidok között nem ismeretes az la-hidroxi-noretiszteronhoz hasonlóan erős nidációgátló hatású vegyület. Az la-hidroxi-noretiszteron biológiai tulajdonságai folytán új típusú értékes fogamzásgátló. 3
