168764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-amino- 7alfa-metoxi-3-cefém-észterek előállítására

17 168764 18 R valamely könnyen lehasítható észterképző csoport, így benzil-, p-nitrobenzil-, p-metoxibenzil-, difenilmetil- vagy 2,2,2-trikIóretiI-csoport, azzal jellemezve, hogy egy III általános képletü 7 ß-(p-nitrobenziloxi-karba- 5 mido)-3-cefém-észtert, ahol az általános képletben Z és R az előzőekben megadott jelentésű, fölös mennyiségű metanol jelenlétében, egy nem reakcióképes, vízmentes oldószerrel készült reakcióelegyben, —120 C° és — 25 C° közötti hőmérsékleten a cefém-észter egy móljára 10 számítva 2 és 6 mól közötti mennyiségű metil-lítiummal reagáltatunk, amikor ebben a reakcióelegyben megkapjuk a cefém-észternek a IV általános képletben bemutatott anionos alakját; majd a cefém-észter egy móljára számítva 1 és 5 mól közötti 15 mennyiségű terc-butil-hipokloritot adunk a reakcióelegyhez; savanyítjuk a reakcióelegyet, és elkülönítjük az V általános képletű 7 ß-(p-nitrobenziIoxi-karbamido)-7ac-metoxi-3-cefém-észtert, ahol az V általános képletben 20 Z és R az előzőekben megadott jelentésű; az elkülönített metoxi-3-cefém-észtert egyjlnert oldószerrel készült reakcióelegyben egy redukálószerrel, előnyösen palládium katalizátor jelenlétében hidrogénnel, vagy 7 és 8 közötti pH-értéken a ditionsav egy alkáli- 25 fém- vagy alkáliföldfém-sójával reagáltatjuk, és elkülönítjük a reakcióelegyből a metoxi-3-cefém-észter redukált származékát; végül az elkülönített redukált metoxi-3-cefém-származékot 30 egy savas, előnyösen 4 és 6 közötti pH-értékű vizes reakcióelegyben, vagy egy inert, szilikagélt tartalmazó folyadékban savanyítjuk, majd a savas reakcióelegyből elkülönítjük a 7ß-amino-7a-metoxi-3-cefem-esztert. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletü 7ß-amino-7a-metoxi-3-cefém-észterek előállítására, ahol az I általános képletben Z hidrogénatom, vagy acetoxicsoport, és R az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan VIII általános képletű vegyületből indulunk ki, melyekben Z a fentiekben, R pedig az 1. igénypontban megadott. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű 7ß-amino-7a-metoxi-3--cefém-észterek előállítására, ahol az I általános képletben Z l-metil-5-tetrazoIil-csoport, azzal jellemezve, hogy 7 ß-(p-nitrobenziloxi-karbamido)-3-karbamoiloxi-3-cefém-4-karbonsav-difenilmetilészterből indulunk ki. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7 ß-amino-7a-metoxi-3-karbamoiloxi-metiI-3-cefém-4-karbonsav-difeniImetil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy 7 ß-(p-nitrobenziloxi-karbamido)-3--karbamoüoxi-3-cefém-4-karbonsav-difenilmetilészterből indulunk ki. 5. Az 1., 2. és 4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy 7ß-(p-nitrobenziIoxi-karbarnido)-7<x-metoxi-3-cefem-észtert palládium katalizátor jelenlétében hidrogénnel redukálunk. 6. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy 7ß-(p-nitrobenziIoxi-karbamido)-7a-metoxi-3-cefém-észtert nátrium-ditionáttal redukálunk. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy metoxi-3-cefém-észter redukált származékát egy inert, folyékony halmazállapotú reakcióelegyben szilikagéllel keverjük. 2 db rajz, 8 db képlettel A kiadásírt felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.3937.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató