168763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenil-m-dioxan- 5-metilamin származékok előállítására
11 168763 12 lációs maradékként kapott olajos anyagot híg vizes hidrogénkloridban oldjuk. Éterrel extraháljuk a savas oldatot, az éteres extraktumot kiontjuk. A visszamaradó savas oldat pH-ját ammóniumhidroxiddal lúgos értékre állítjuk be, majd éterrel extraháljuk. Vízzel mossuk az extraktumot, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 6 g olajos anyagot kapunk. Ezt szilikagélből készült kromatografáló oszlopon, az eluálást 370 ml, etilacetáttal és benzollal (1: 4) készült grádiens-eluációval foganatosítva tisztítjuk. Az eluátum későbbi, 180 ml térfogatú frakciójából 1 g N,N,4-trimetil-a-fenil-m-dioxán-5-metiIamint különítünk el. A só előállítására a szabad bázis éteres oldatát gázhalmazállapotú hidrogénkloriddal kezeljük. Metanol és etilacetát elegyéből való kikristályosítás után 0,7 g 213 C° olvadáspontú N,N,4-trimetil-a-fenil-m-dioxán-5-metilamin-hidrogénkloridot kapunk. Elemanalízis C14 H 21 N0 2 .HCl-ra Számított: C: 61,87; H: 8,16; N: 5,15%; Mért: C: 61,63; H: 8,13; N: 5,25%. 4. példa Az N,N,5-trimetil-a-feniI-m-dioxán-5-metiIamin-hidrogénklorid előállítása a) Az 5-benzoil-5-metil-m-dioxán előállítása 100 ml meleg acetonitrilben 9 g (0,30 mól) paraformaldehyde! oldunk, az oldathoz 13,4 g (0,10 mól) propiofenont adunk. Jégfürdőben lehűtjük a reakcióelegyet, és 0 C° hőmérsékleten, cseppenként 15 g (0,10 mól), éterben oldott bórtrifiuoridot adunk hozzá. Az oldat zavaros lesz. 15 percen át gőzfürdőn forraljuk a reakcióelegyet, amikor kitisztul. Jégből és telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatból készült szuszpenzióhoz keverjük a forró oldatot. A borostyánkőszínű fázist elkülönítjük a vizes olvadéktól és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk. Olajos anyagként 17 g súlyú desztillációs maradékot kapunk. Ezt desztilláljuk, a 120 C° és 130 C° közötti hőmérsékleten (0,40 Hgmm) desztillálódó frakciót elkülönítjük. Ezt 118—122 C° hőmérsékleten desztillálva olyan terméket kapunk, amely kristályosodik. Aceton és hexán elegyéből való kikristályosítás után 2,1 g 84 C° hőmérsékleten olvadó 5-benzoil-5-metil-m-dioxánt kapunk. Elemanalízis C12 H 14 0 3 -ra Számított: C: 69,88; H: 5,84% Mért: C: 70,08; H: 6,62%. b) Az 5-benzoil-5-metil-m-dioxán-oxim előállítása 10 ml etanol és 10 ml piridin elegyében 2 g 5-benzoiI-5-metil-m-dioxánt és 2 g hidroxilamin-hidrogénkloridot oldunk, majd 3 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk, a száraz desztillációs maradékhoz 10 ml vizet adunk. Összegyűjtjük a keletkezett oximot és vizes etanolból kikristályosítjuk, amikor 1,5 g, 144 C° olvadáspontú 5-benzoil-5-metil-m-dioxán-oximot kapunk. Elemanalízis C12 H 15 N0 3 -ra Számított: C: 65,14; H: 6,83% Mért: C: 65,36; H: 6,93%. 5 c) Az 5-metil-«-fenil-m-dioxán-5-metiIamin előállítása 1,37 g (0,036 mól) lítium-alumíniumhidridre 100 ml vízmentes tetrahidrofuránt öntünk. 50 ml tetrahidrofuránban 4,0 g (0,018 mól) 5-benzoil-5-metiI-m-dioxán-10 -oximot oldunk, majd cseppenként, keverés közben a hidrid-szuszpenzióhoz adjuk. 1 órán át visszacsepegő hűtő alatt, keverés közben forraljuk a reakcióelegyet, majd lehűtjük. Ezután telített vizes ammóniumklorid oldattal szétválasztjuk, a vizes fázist kiontjuk. A vissza-15 maradó részt éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres extraktumot elkülönítjük, desztilláljuk, a desztillációs maradékot ismét éterben oldjuk. Az éteres oldatot a hidrogénkloridos só előállítására gázhalmazállapotú hidrogénkloriddal kezeljük. A keletkezett sót vízben 20 oldjuk, a vizes oldatot éterrel extraháljuk. Elkülönítjük az éteres extraktumot és vízzel mossuk. Egyesítjük a vizes fázist és a vizes mosófolyadékot, majd pH-ját ammóniumhidroxiddal lúgosra állítjuk be. A lúgos pH-jú oldatot éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot víz-25 zel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és a só előállítására gázhalmazállapotú hidrogénkloridot buborékoltatunk át rajta. A terméket elkülönítése után metanol és etilacetát elegyéből kikristályosítjuk, amikor 2,26 g, 235 C° hőmérsékleten, bomlás közben olvadó 5-30 -metil-oc-fenil-m-dioxán-5-metiIamin-hidrogénkloridot kapunk. Elemanalízis C12 H 17 N0 2 .HCI-ra 35 Számított: C: 59,13; H: 7,44%; Mért: C: 59,07; H: 7,56%. d) Az N,N,5-trimetil-oc-fenil-m-dioxán-5-metiIaminhidrogénklorid előállítása 40 5 g 5-metiI-a;-feniI-m-dioxán-5-metilamin-hidrogénkloridot szabad bázissá alakítunk oly módon, hogy a sót vízben oldjuk, az oldat pH-ját ammóniumhidroxiddal lúgos értékre állítjuk be, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal 45 vízmentesítjük és desztilláljuk, amikor olajos desztillációs maradékként megkapjuk a szabad bázist. Ezt 25 ml 90%-os hideg hangyasavban oldjuk. A hideg oldathoz 25 ml 38%-os vizes formaldehidet adunk, majd 12 órán át gőzfürdőn melegítjük a reakcióelegyet. Ezután 50 jégből és vízből készült szuszpenzióhoz öntjük az elegyet, majd híg vizes nátriumhidroxiddal lúgosra állítjuk be a pH-ját. Éterrel extraháljuk az oldatot, az éteres extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 55 olajos terméket kapunk. A só előállítására ezt éterben oldjuk, az oldaton pedig gázhalmazállapotú hidrogénkloridot vezetünk át. A terméket elkülönítjük, metanol és etilacetát elegyéből kikristályosítjuk, amikor 3,0 g, 195 C° hőmérsékleten olvadó N,N,5-trimetil-«-fenil-m-60 -dioxán-5-metiIamin-hidrogénkloridot kapunk. Elemanalízis C14 H 21 N0 2 .HCI-ra Számított: C: 61,87; H: 8,16; N: 5,15%; 65 Mért: C: 61,74; H: 8,41; N: 4,98%. 6
