168756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-/p-/1-oxo-izoindolin-2-il/-fenil/-ecetsav-szárm előállítására

7 168756 8 8. példa 11,1 g (0,105 mól) benzaldehid, 19,3 g (0,1 mól) p-amino-(a-metil)-fenilecetsav-etilészter és 200 ml vízmentes toluol elegyét visszafolyatás közben, a reakcióban keletkezett víz azeotrop leválasztásával 5 óra b.oszszat melegítjük. A toluolt vákuumban ledesztillálva 28 g p-benzilidénamino-(«-metil)-fenilecetsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: az elméleti 100%-a. A termék sűrű olajos anyag, mely a következő reakciókhoz történő felhasználásra megfelelően tiszta. 9. példa 28,1 g (0,1 mól) p-benzilidénamino-(«-metil)-fenilecetsav-etilésztert 200 ml vízmentes etanolban, szobahőmérsékleten, 3—4 atm nyomáson és 0,8 g platinaoxid jelenlétében hidrogénezünk. A reakcióelegyet ezután a katalizátorról leszűrjük, az etanolt ledesztilláljuk és a maradékot 188—191 C°-on és 0,1 Hgmm nyomáson ledesztilláljuk. A desztillálással 24 g p-benzilamino-(<x-metü)-fenilecetsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: az elméleti 85%-a. Az eljárással azonos módon és a 8. példában megr adott vegyületekből kiindulva a következő vegyületeket állítjuk elő: p-benzilamino-fenilecetsav-etilészter p-benzilamino-(a-etil)-fenilecetsav-etilészter p-benzilamino-(a-propil)-fenilecetsav-etilészter p-benzilamino-(«-butil)-fenilecetsav-etilészter. 10. példa 28,3 g (0,1 mól) p-benzilamino-(a-metil)-fenilecetsav-etilészter és 280 ml vízmentes toluol oldatához 8,06 ml (0,1 mól) vízmentes piridint adunk és az oldatba 2 óra hosszat foszgént vezetünk, miközben a hőmérséklet körülbelül 40 C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és a foszgén feleslegét nitrogénbevezetéssel kihajtjuk. A toluolos oldatot telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradék 195—198 C°-on és 0,4 Hgmm nyomáson történő desztillálásával 31,2 g p-(N-benziI-N-kIór-formil-amino)-fenil-a-metil-ecetsav-etilésztert kapunk. Kitermelés: az elméleti 907„-a. Az eljárással azonos módon és a 9. példa vegyületeiből kiindulva a következő vegyületeket állítjuk elő: p-(N-benzilrN-klór-formil-amino)-fenil -ecetsav-etilészter, p-(N-benzil-N-klór-formil-amino)-fenil-a-etil-ecetsav--etilészter, p-(N-benzil-N-klór-formil-amino)-fenil-oe-propil-ecet-sav-etilészter, p-(N-benzil-N-klór-formil-amino)-fenil-a-butil-ecetsav-etilészter. 11. példa 6,9 g (0,02 mól) p-(N-benziI-N-klór-formil-amino)-fenil-a-metil-ecetsav-etilészter és 70 ml vízmentes szimmetrikus diklóretán oldatához 4 g (0,03 mól) vízmentes alumíniumkloridot adunk és az elegyet keverve, visszafolyatás közben 3 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, jég és sósav elegyére öntjük, majd a szerves fázist elválasztva előbb vízzel és ezután nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátrium-5 szulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot ligroinból átkristályosítva 4,64 g <x-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-«-metil-ecetsav-etilésztert kapunk; olvadáspont: 99—101 C°; kitermelés: az elméleti 75%-a. Az eljárással azonos módon és a 10. példában meg-10 adott vegyületekből kiindulva a következő vegyületeket állítjuk elő: «-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-ecetsav-etilészter, olvadáspont: 122—124 C°; a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-oc-etiI-ecetsav-etilész-15 ter, olvadáspont: 107—109 C°; a-[p-( 1 -oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-qc-propil-ecetsav-etilészter, olvadáspont: 105—106 C°; 20 a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-iI)-fenil]-«-butil-ecetsav-etilészter, olvadáspont: 106—107 C°. 25 12. példa 15,9 g (0,05 mól) a-[(l-oxo-izoindolin-2-il/-fenil)]-a-metil-ecetsav-etilészter, 15,9 g káliumkarbonát, 340 ml 95%-os etanol és 230 ml víz elegyét visszafolyatás köz-30 ben 8 óra hosszat melegítjük. A reakció befejezése után a kapott teljesen tiszta oldatról az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, az oldatot 8%-os sósav-oldattal megsavanyítjuk, majd a csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk. Az anyagot 95%-os etanolból átkristályosítva 35 11,4 g oc-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-feniI]-oc-metiI-ecetsavat kapunk; olvadáspont: 213—214 C°; kitermelés: az elméleti 81%-a. Az eljárással azonos módon és a 11. példában megadott vegyületekből kiindulva a következő vegyületeket 40 kapjuk: «-[p-(l-oxo-izoindoIin-2-il)-fenil]-ecetsav, olvadáspont: 208—209 C°; a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-a-etil-ecetsav, olvadáspont: 180—182 C°; 45 «-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-«-propil-ecetsav, olvadáspont: 160—162 C°; a-[p-(l-oxo-izoindolin-2-il)-fenil]-a-butil-ecetsav, olvadáspont: 145—147 C°. 50 13. példa 2,94 g (0,022 mól) o-ftálaldehid és 150 ml dimetilformamid 100 C°-ra melegített oldatához 1 óra alatt 55 200 ml dimetilformamidban oldott 3,3 g (0,02 mól) p-amino-(«-metil)-fenilecetsavat adunk. A reakcióelegyet ezután 5 óra hosszat 100—105 C°-on keverjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízzel kezelve 5,56 g <x-[p-(l-oxo-izoindolin-2-iI)-fenil]^ 60 -ecetsavat kapunk; olvadáspont: 213—214 C°; kitermelés : az elméleti 99%-a. Az eljárással analóg módon a következő vegyületeket állítjuk elő: <x-[p-( 1 -oxo-izoindoIin-2-il)-fenil]-ecetsav, 65 olvadáspont: 208—209 C°; 4