168754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-fenil-1,3,5-oxadiazin-2-on származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó kokcidiózis-ellenes szerek előállítására és e vegyületeket tartalmazó herbicid szerek

7 168754 8 Szám Vegyület Olvadáspont 50. 6-(4-etüszulfonil-fenil)-3-metiI-3,4--dihidro-2H-l ,3,5-oxadiazin-2-on 175--177° 51. 6-(4-izopropilszulfonil-feniI)-3--metiI-3,4-dihidro-2H-l,3,5-oxa-diazin-2-on 174—177° 52. 6-[4-(n-butil-szuIfbnil)-feniI]-3--metil-3,4-dihidro-2H-l,3,5--oxadiazin-2-on 156--158° 53. 6-(3-kIór-4-nitro-fenil)-3-metiI-3,4--dihidro-2H-l,3',5-oxadiazin-2--on 139--140° 54. 6-(4-metiltio-fenil)-3-metil-3,4--dihidro-2H-l,3,5-oxadiazin-2-on 143--145° 55. 6-(4-metilszulfonil-fenil)-3-etil-3,4--dihidro-2H-1,3,5 -oxadiazin-2-on 209--212° 56. 6-(4-metilszulfonil-fenil)-3-ciklopropiI-3,4-dihidro-2H-l,3,5--oxadiazin-2-on 195--198° 57. 6-(4-ciano-fenil)-3-ciklopropil-3,4--dihidro-2H-l,3,5-oxadiazin-2-on 157--159° 58. 6-(4-kIór-fenil)-3-ciklopropil-metil-3,4-dihidro-2H-l,3,5--oxadiazin-2-on 117--118° 59. 6-(4-klór-fenil)-3-ciklopropil-3,4--dihidro-2H-1,3, 5-oxadiazin-2--on 135--137° 60. 6-(4-ciano-fenil)-3-allil-3,4-dihidro-2H-l,3,5-oxadiazin-2-on 126--127° 61. 6-(4-klór-fenil)-3-alliI-3,4-dihidro--2H-l,3,5-oxadiazin-2-on 90—92° 62. 6-(4-amino-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-1,3, 5-oxadiazin-2-on 173--174° Az (I) általános képletű új diazin-származékok, ahogy említettük, a baromfiak kokcidiózisa ellen használhatók. A baromfiaknál fellépő betegségek közül a kokcidiózis a legelterjedtebb betegség. Ezt a betegséget az Eimeria fajta protozoák, így például Eimeria tenella, Eimeria brunetti, Eimeria maxima, Eimeria necatrix, Eimeria acervulina és hasonlók okozzák. Kokcidiák által megtámadott állatok súlynövekedése gyenge, ezt kísérik vérzések a belekben és vér kiválása az ürülékben. Nagyobb mérvű fertőzés esetében a kokcidiózis a szárnyasok nagymértékű pusztulását okozza. A kereskedelmi forgalomban levő kokcidiosztatikus hatású vegyületekről ismert, hogy rövid időn belül rezisztenciát hoznak létre a parazitáknál. Ezért a baromfitenyésztés szempontjából nagy jelentősége van annak, hogy olyan új vegyületeket fejlesszünk ki, amelyek alkalmasak e betegség gyógyítására és az ellene való védekezésre. A következő kísérlet során az (I) általános képletű diazin-származékok kokcidiosztatikus hatását mutatjuk be: Kísérletek Eimeria tenella-val fertőzött baromfiakkal Kísérleti módszer 10 darab 8 napos csirkét 80 000 spórás Eimeria tenella oocisztával fertőzünk meg. A megfertőzés előtt 3 napon át, valamint a megfertőzés után 10 napon keresztül gyógyszerezett csirketápszert, amely 400 ppm hatóanyagot tartalmaz, adunk ad libitum az állatoknak. A kísérlet végén a csirkéket felboncoljuk. Ellenőrző csoportokként 10—10 kezeletlen, nem fertőzött, és 10— 10 kezeletlen, de megfertőzött csirke szolgál. A tápszer visszamérése útján meghatározzuk a csoportonként felvett hatóanyagmennyiséget. A hatásosság jellemzőiként az elhullás, a súlynövekedés, a vakbél állapota, valamint a kiürített oociszta-mennyiség szolgál a két ellenőrző-csoporthoz viszonyítva. A következőkben felsorolt hatóanyagok tartósan gátolták a kokcidiózissal való megtámadhatóságot fertőzött csirkéknél, azaz a megfelelő kísérleti csoportban — nem volt elhullás — nem volt vakbél-lefűződés és — nem volt oocisztakiürítés. A kísérleti állatok egészségi állapota és súlynövekedése megközelítette a nem-fertőzött és kezeletlen kontroliállatokét. Ezek a vegyületek a 17, 18, 19, 42, 43, 48, 53, 55, 56, 59 és 60 számú vegyületek. A hatóanyagokat a csirkék tünetmentesen viselték el. Az összehasonlításul szolgáló fertőzött, de kezeletlen állatoknál oocisztakiürítés történt. Ezenkívül erős vakbéllefűződés volt megállapítható, az elhullási arány pedig 20% volt. A találmány szerinti kokcidiosztatikus szerek előállítása önmagában ismert módon az (I) általános képletű hatóanyagoknak alkalmas vivőanyagokkal a hatóanyagokkal szemben közömbös diszpergáló vagy oldószerek adagolása mellett, való összekeverése és összeőrlése útján történik. A hatóanyagok a következő felhasználási alakokban készülnek, illetve alkalmazhatók: Szilárd feldolgozási formák porozószerek, granulátumok, beágyazott granulátumok, impregnált granulátumok és homogén granulátumok ; Vízben diszpergálható hatóanyagkoncentrátumok porkeverékek Folyékony készítmények oldatok, paszták (emulziók). A vivőanyagok szemcsenagysága porozószereknél és porkeverékeknél célszerűen körülbelül 0,1 mm, granulátumoknál pedig 10—500 (JL (0,001—0,5 nm). A kokcidiosztatikus szerek előnyösen takarmánykoncentrátumok alakjában készülnek. Ebben az esetben vivőanyagokként például erőtakarmány, takarmánygabona vagy proteinkoncentrátumok szolgálnak. Ilyen takarmánykoncentrátumok a hatóanyagokon kívül 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4