168754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-fenil-1,3,5-oxadiazin-2-on származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó kokcidiózis-ellenes szerek előállítására és e vegyületeket tartalmazó herbicid szerek
168754 -alkoxikarbonil-, Q—C4-alkiIszulfonilvagy tn-halogénmetilszulfonil -csoport, R2 hidrogénatom, halogénatom, nitro- vagy Cx— C 4--alkil-csoport, R3 hidrogénatom, halogénatom vagy C x—C 4 -aIkiI-cso- 5 port, és R4 metil- vagy etil-csoport. Az (I) általános képletű új diazin-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű amidot — e képletben X, Rlt R 2 , R 3 és R 4 jelentése az előzőek- 10 ben megadottakkal egyezik — valamely bázis jelenlétében foszgénnel ciklizálunk. Foszgén helyett szénsavdialkilészterek vagy halogénhangyasavészterek, különösen klórhangyasavészterek, szolgálhatnak ciklizálásra. Erre a célra a Cx —C 4 -alkil-csoporttal rendelkező 15 alkilészterek alkalmasak elsősorban. A gyűrűzárást előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a (II) általános képletű amidhoz - 10° és + 30° közötti hőmérsékleten foszgént adunk valamely a reakcióban résztvevő anyagokkal szemben közömbös oldó- vagy 20 hígítószer jelenlétében és ezt követően bázis jelenlétében 60° és 120° közötti hőmérsékleten, kívánt esetben nyomáson, a gyűrűzárást elvégezzük. Oldó- vagy hígítószerekként alifás vagy aromás szénhidrogének, így benzol, toluol, xilol, hexán; halogéné- 25 zett szénhidrogének, így kloroform, metilénklorid; ketonok, így aceton, metiletilketon; nitrilek, így acetonitril; különösen pedig éterek és éterszerű vegyületek, így dialkiléter, dioxán, tetrahidrofurán, 1,2-dimetoxietán jönnek számításba. Bázisokként különösen tercier ami- 30 nok, például trialkilaminok, piridin vagy piridinbázisok, említhetők. A kiindulási anyagokként alkalmazott (II) általános képletű amidok ismertek. Ezen amidok előállítására szolgáló eljárás értelmében egy (IV) általános képletű 35 amidot valamely vízmentes szerves vagy szervetlen sav (például HCl) jelenlétében - 40 C° és + 30 C° közötti hőmérsékleten egy, a reakciókörülmények között folyékony, nem-nukleofil szerves oldószerben valamely (V) általános képletű hexahidro-s-triazinnal aminometilezés 40 közben reagáltatunk. Az itt szereplő, R1( R 2 , R 3 , R 4 és X szubsztituensek az (I) általános képletnél megadott jelentéssel rendelkeznek. Az alkalmazott sav sóiként keletkező közbenső termékeket bázisokkal való kezeléssel a (II) általános képletű szabad amidokká alakítjuk. 45 Egy más, a Chem. Pharm. Bull. 21, (12), 2775—2778. old. (1973) folyóiratban leírt, módszer szerint (II) általános képletű vegyületek (IV) általános képletű vegyületeknek formaldehiddel és R4—NH 2 .HCI általános képletű aminhidrokloriddal való egyidejű reakciója útján 50 vizes alkohol-oldatban is előállíthatók. A (II) általános képletű közbenső termékek itt is sókként (hidrokloridokként) keletkeznek, amelyekből a szabad aminők bázisokkal felszabadíthatók. A következő példák a találmány szerinti eljárás be- 55 mutatására szolgálnak. A példák után következő táblázatban megadjuk azokat a vegyületeket, amelyeket a példákban leírt módszerek szerint állítunk elő. A hőmérsékletértékeket Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa tal (0,1 mól) semlegesítjük. Az elegyet ezután etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot 150 ml tetrahidrofuránban felvesszük és cseppenként hozzáadjuk 9,9 g (0,1 mól) foszgén 150 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A hozzáadást 0° és 25° közötti hőmérsékleten egy óra leforgása alatt végezzük. Ezután szobahőmérsékleten egy további óra alatt 15,8 g (0,2 mól) 150 ml tetrahidrofuránban oldott piridint adunk hozzá. A reakcióelegyet még két óra hosszat tovább keverjük és utána három óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Lehűlés után a keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítjük, a szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot kloroformban felvesszük, először nátriumhidrokarbonát-oldattal, utána vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert lepároljuk és a maradékot etilacetát-n-hexán-elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 15,2 g 6--fenil-3-etil-3,4-dihidro-2H-l,3,5-oxadiazin-2-ont kapunk. Op. 96—98° (1. sz. vegyület). 2. példa a) 24,6 g (0,1 mól) N-(metilamino-metil)-4-nitro-benzamid 300 ml vízzel készített szuszpenzióját 0° és 25° közötti hőmérsékleten 50 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal (0,1 mól) semlegesítjük. A semleges terméket szűréssel elkülönítjük és vákuumban szárítjuk. Ezt az anyagot 150 ml 1,2-dimetoxietánban felvesszük és 0°—25°-on egy óra leforgása alatt 9,9 g (0,1 mól) 150 ml 1,2-dimetoxietánban oldott foszgént adunk hozzá. Ezt követően az elegyhez további egy óra alatt szobahőmérsékleten 15,8 g (0,2 mól) piridint adunk hozzá 150 ml 1,2--dimetoxietánban oldva. A reakcióelegyet még két óra hosszat keverjük és utána 5 órán át visszafolyatás közben melegítjük. Lehűlés után a keletkezett csapadékot szűréssel eltávolítjuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk, először nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és szárítjuk. Ezt követően az oldószert lepároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 14,2 g 6-(4-nitro-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-l,3,5-oxadiazin-2-ont kapunk. Op. 153—154° (2. sz. vegyület). b) 3 g 6-(4-nitro-fenil)-3-metil-3,4-dihidro-2H-l,3,5--oxadiazin-2-ont 60 ml dioxánban 0,3 g platina/szén (5%) katalizátor jelenlétében a hidrogénfelvétel befejezéséig hidrogénezünk. A hidrogénezést szobahőmérsékleten és légköri nyomáson hajtjuk végre. A katalizátort ezután szűréssel elkülönítjük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 1,9 g 6-(4-amino-fenil)-3--metil-3,4-dihidro-2H-1,3,5-oxadiazin-2-ont kapunk. Op. 173—174° (bomlik) (62. sz. vegyület). Táblázat 60 21,5 g (0,1 mól) N-(etilamino-metil)-benzamid-hidroklorid 300 ml vízzel készített szuszpenzióját 0° és 25° közötti hőmérsékleten 50 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat- 65 Szám Vegyület olvadáspont 3. 6-fenil-3-etil-3,4-dihidro-2H-l,3,5--tiadiazin-2-on viasz 4. 6-(2,6-diklór-fenil)-3-etil-3,4--dihidro-2H-l,3,5-oxadiazin-2-on 107—108° 5. 6-(4-klór-fenil)-3-metil-3,4-dihidro--2H-l,3,5-oxadiazin-2-on 148—149° 2
