168752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 9,10-dihidro-9,10- etano-antracén új aminszármazékai előállítására

168752 Az így kapott l-[2,3-epoxi-propoxi]-9,10-dihidro-9,10--etano-antracén 127—130C°-on olvad. A szükséges l-hidroxi-9,10-dihidro-9,10-etano-antracént 1-hidroxiantracénnak etilénre történő 1,4-cikloaddíciójával kapjuk. A termék metilciklohexánból való átkristályosítás után 162—163 C°-on olvad. 2. példa 20 g metilamin 150 ml 95%-os alkohollal készült oldatát egyszerre hozzáadjuk 12,4 g l-[2,3-epoxi-propoxi]-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén oldathoz. Areakcióelegyet ezt követően 12 óra hosszat forraljuk, utána pedig szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot metilciklohexánból háromszor átkristályosítjuk. Az így kapott, 128—129 C°-on olvadó bázist melegítés közben 100 ml izopropanolban oldjuk és az oldathoz 35 ml 2,2 n alkoholos sósavat adunk. A kivált hidrokloridot leszívatjuk, izopropanollal mossuk és 70—80 C°-on és 12 torr nyomáson szárítjuk. Az így kapott l-[2-hidroxi-3-metilamino-propoxi]-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén-hidroklorid 213 C°-on olvad. Kitermelés: 6,28 g, 42%. 3. példa 20 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat a következő összetételben állítunk elő: 1 -[2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi]-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén hidroklorid 20 mg keményítő tejcukor kolloid kovasav talkum magnéziumsztearát Előállítás 60 mg 50 mg 5 mg 9 mg 1 mg 145 mg 10 15 20 25 30 35 40 45 Az l-[2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi]-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén-hidrokloridot a tejcukorral, a búzakeményítő egy részével és kolloid kovasavval összekeverjük és a keveréket egy szitán átnyomjuk, így porkeveréket kapunk. A búzakeményítő egy további részét 5-szőrös mennyiségű vízzel vízfürdőn elcsirizesítjük és a porkeveréket ezzel a csirizzel összedagasztjuk. A dagasztást addig folytatjuk, amíg gyengén képlékeny masszát nem kapunk. A képlékeny masszát körülbelül 3 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk, szárítjuk és a száraz granulátumot még egyszer átengedjük a szitán. Ezután a maradék keményítőt, talkumot és magnéziumsztearátot hozzákeverjük és a kapott keverékből 400 mg súlyú (osztórovátkával ellátott) tablettákat sajtolunk. A napi adag valamely körülbelül 75 kg testsúlyú melegvérű esetében általában 1—6 tabletta, mimellett a megfelelő hatóanyag-adag egyetlen, megfelelő összetételű tablettában is beadható. 50 4. példa Kapszulák előállításához a következő keveréket alkalmazzuk : l-[2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi]-9,10 -dihidro-9,10-etano-antracén-hidroklorid 2500 g talkum 80 g kolloid kovasav 20 g A hatóanyagot talkummal és kolloid kovasavval alaposan összekeverjük, a keveréket (0,5 mm lyukbőségű) szitán átnyomjuk és 21 mg-os adagokban alkalmas nagyságú keményzselatinkapszulákba töltjük. 5. példa 9,16 g l-[2,3-epoxi-propoxi]-9,10-dihidro-9,10-etanoantracént és 10 ml terc-butilamint 200 ml abszolút alkoholban oldunk és az oldatot 20 órán keresztül viszszafolyatás közben forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot 35 ml metilciklohexánból átkristályosítjuk. Az így előállított bázis 113—115°-on olvad. A hidroklorid előállításához 7,0 g ily módon kapott bázist 40 ml izopropanolban oldunk és az oldathoz 25 ml 2,0 n alkoholos sósavat adunk. A kivált hidrokloridot leszívatjuk, izopropanollal mossuk és 70—80°-on és 12 torr nyomáson szárítjuk. Az így kapott tiszta l-[2--hidroxi-3-terc-butiIamino-propoxi]-9,10-dihidro-9,10--etano-antracén-hidroklorid 230—232°-on olvad. Kitermelés: 6,91 g, 54%. 6. példa 13,9 g l-[2,3-epoxi-propoxi]-9,10-dihidro-9,10-etanoantracént és 60 ml 33%-os dimetilamin abszolút alkohollal készített oldatot 200 ml abszolút alkoholban oldunk és az oldatot 20 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot 120 ml ciklohexánból átkristályosítjuk. Az így kapott bázis 101—104°-on olvad. A hidroklorid előállításához 6,6 g ilyen bázist 100 ml izopropilacetátban oldunk és az oldathoz 30 ml 2,2 n alkoholos sósavat adunk. A kivált hidrokloridot leszívatjuk, izopropilacetáttal mossuk és 70—80°-on és 12 torr nyomáson szárítjuk. Az így kapott tiszta l-[2-hidroxi-3-dimetilamino-propoxi]-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén-hidroklorid 217—220°-on olvad. Kitermelés: 6,96g,39°/„. 55 7. példa 40,95 g 2-[2,3-epoxi-propoxi]-9,10-dihidro-9,10-etanoantracént és 48 ml izopropilamint 700 ml abszolút alkoholban oldunk és az oldatot 20 óra hosszat vissza-60 folyatás közben forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot 180 ml toluolból átkristályosítjuk. Az így kapott 2-[2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi]-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén 126— 127°-on olvad. Kitermelés: 20,9 g, 38%. 65 A kiindulóanyagként alkalmazott 2-[2,3-epoxi-pro-3