168724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2béta, 16béta-dipiperidino-androsztán-származékok előállítására

7 168724 8 4. példa 5<x-androsztán-2,16-diont hangyasav jelenlétében piperidinnel kondenzálunk Leuckart-Wallach módszere szerint. A kapott anyagot éterből kristályosítjuk át. 2ß, 16ß-dipiperidino-5a-androsztant kapunk. Op.: 153—160 °C. Hozam: 56%. 5. példa 10 460 mg 2ß, 16ß-dipiperidino-3oc-acetoxi-5a-androsztánt oldunk fel 1,2 ml frissen desztillált metilénkloridban. Az oldathoz 1,0 g metilbromidot adunk, ezt követően szobamőmérsékleten tartjuk, majd 7 és 14 nap 15 elteltével 1,0—1,0 g metilbromidot adunk hozzá. Az oldószert a 17. nap után csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot etilacetát-izopropanol 3: 1 arányú elegyében oldjuk, majd savval mosott alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az oszlopot izopropanollal eluálva 20 600 mg színtelen, nyúlós terméket kapunk, amit izopropanol és aceton elegyéből kétszer átkristályosítva 320 mg színtelen, kristályos termékhez jutunk. A kapott anyag 2ß, 16ß-dipiperidino-3a-acetoxi-5a:-androsztan-dimetobromid. Öp.: 271—282 °C. Fentiek szerint állít- 25 juk elő a 2ß, i6ß-dipiperidino-5a-androsztan-3«-ol-dimetpbromidot. Op.: 286—297 °C. 6. példa 30 500 mg 2ß, 16ß-dipiperidino-5a-androsztan-3a-ol-acetátot oldunk fel 30 ml éterben, rnajd az oldathoz 9,9 g metilbromidot adunk. A reakcióelegyet 72 óra hosszat 20 °C-on tartjuk. 0,69 g kristályos termék külö- 35 nül el, amit szűréssel nyerünk ki. A kapott anyagot izopropanol és aceton elegyéből kristályosítjuk át, ily módon N-(2ß-piperidino-3«-acetoxi-5a-androsztan-16ß-il)-N-metil-piperidinium-bromidot kapunk. Op.: 222— —225 °C (bomlás). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 2ß, 16ß-dipiperidino-androsztán-származékok és e vegyületek savaddíciós és kvaterner ammóniumsóinak előállítására, ahol R jelentése hidrogénatom hidroxicsoport vagy egy 1—4 szénatomos aciloxicsoport, azzal jellemezve, hogy a.) az R helyén hidroxicsoportot vagy aciloxicsoportot tartalmazó vegyületek előállítására a 2ß-piperidino-3a-hidroxi-5a-androsztán-16-on-t hangyasav jelenlétében piperidinnel reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott 2ß, 16ß-dipiperidino-3a-hidroxi-5a-androsztan-3a-hidroxil csoportját egy 1 —4 szénatomos karbonsavval vagy e vegyület funkciós származékával észterezzük, vagy b.) az R helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek előállítására az 5ae-androsztán-2,Í6-diont hangyasav jelenlétében piperidinnel reagáltatjuk, rnajd egy a) vagy b) eljárásváltozattal kapott vegyületet savaddíciós vagy kvaterner ammónium sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárásváltozatok továbbfejlesztése gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet vagy e vegyület savaddíciós sóját, illetőleg kvaterner ammónium sóját, ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott, a gyógyászatban ismert segédanyagok alkalmazásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakfctjuk. 1 lap képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 4 77.3953.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató