168716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati célokra alkalmas szárított alumínium-hidroxid-gél előállítására
3 168716 4 Kísérleteink során azt tapasztaltuk, hogy a kitűzött feladat megoldható, ha timföldgyártás közben keletkező, előnyösen 1,60—1,80 kausztikus mólarányú aluminátlúgot, vagy ipari timföldhidrátból nátriumhidroxidoldattal előállított, előnyösen 1,60—1,80 kausztikus mólarányú aluminátlúgot ülepítéssel és szűréssel megtisztítunk lebegő szennyeződéseitől, vízzel alkalmas koncentrációra, előnyösen 20—30 g/liter Al2 0 3 -koncentrációra hígítjuk, majd az így kapott alapoldatból autoklávban 1—2,5 att nyomáson 20—40 perc alatt, előnyösen 30 percnél rövidebb idő alatt 20—30 °C-on széndioxiddal az alumíniumhidroxid-gélt lecsapjuk, szűrjük, vízzel semlegesre mossuk, vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót ásványi savval savanyítjuk, majd újból szűrjük és a szűrt terméket előszárítjuk, aprítjuk, majd teljesen megszárítjuk. Megfelelő végtermék előállítása céljából a találmány szerinti eljárás paramétereinek betartása nagyon lényeges, mert az alumíniumhidroxid-gél savmegkötőképessége döntő mértékben az alkalmazott alapoldat koncentrációjától, a leválasztás időtartamától a leválasztáskor fennálló hőfokviszonyoktól és a leválasztás utáni kezeléstől függ. A koncentráció befolyását az alábbi mérési eredmények szemléltetik: (kicsapási hőmérséklet: 25 °C) míg a mosóvíz kémhatása lakmuszpapírral vizsgálva semleges lesz. Az így kapott, a savmegkötőképesség szempontjából optimális feltételek mellett előállított alumíniumhidroxid-gél azonban még nem alkalmas gyógyászati felhasználásra magas bázicitása miatt. Desztillált vízzel készített 4%-os szuszpenziója lakmuszpapírral vizsgálva nem az előírásokban követelt semleges, hanem lúgos kémhatást mutat. Találmányunk lényeges részét képezi az a felismerés is, hogy a végtermék előírt semleges kémhatása a savmegkötőképesség romlása nélkül biztosítható, ha a leválasztás után semlegesre mosott nedves gél szuszpenzióját ásványi savval úgy kezeljük, hogy a szuszpenzió pH-értéke átmeneti ideig, mintegy 1 percig 4,5—5,0-re csökkenjen. Ezzel a bázikus alumíniumkarbonátok részleges megbontását érjük el a savmegkötőképesség csökkenése nélkül, és újabb vizes mosással a gél bázicitása tovább csökkenthető a gyógyászati követelményeknek megfelelő mértékig. A savkezelés kedvező befolyását az alábbi mérési adatok bizonyítják: ml 1:1 hígitású HCL Gélszuszp. pH Szárított gét pro kg hidrogél Gélszuszp. pH 4 %-os vizes szuszp. pH-je ö. Na2 0 % Savkötés 0,1 n HCL mt/g 200 9,00 4,00 9,65 7,02 8,4 1,8 320 310 Alapoldat Al2 0 3 -koncentráció g/liter 10 20 30 40 50 60 A termék savmegkötőképessége ml 0,1 n HCI/g 300 300 291 284 273 252 Ala O s ) Idő, perc 30 40 50 Savmegkötőképesség ml 0,1 n HCI/g 310 294 264 A kicsapás után a zagyot környezeti hőmérsékletű, azaz 15—25 °C-os ivóvízzel térfogatának kétszeresére hígítjuk és azonnal szűrjük. A nedves szűrőlepényt környezeti hőfokú ivóvízzel ismét szuszpendáljuk és szűrjük, majd a lepényt ivóvízzel a szűrőn addig mossuk, 30 A leválasztás hőmérsékletének befolyását az alábbi táblázat mutatja: (Alapoldat Al2 0 3 -koncentrációja: 50 g/liter) 35 A leválasztás hőmérséklete °C 10 20 30 40 50 60 70 80 A termék savmegkötőképessége ml 0,1 n 40 HCI/g 290 280 250 125 102 84 66 75 Fentiek szerint különösen előnyösnek a 20—30 °C közötti hőfoktartomány bizonyult. Leválasztás alatt a megadott hőmérséklettartományba eső hőfokot úgy állítjuk be, hogy az oldatot a gőz egy részével együtt hűtőn keresztül keringtetjük. A lecsapási műveletet 20—40 perc alatt, előnyösen 30 percnél rövidebb idő alatt végezzük, és akkor tekintjük befejezettnek, ha az anyalúg literenként 0,2 g-nál kevesebb oldott alumíniumoxidot tartalmaz. Az alábbi mérési eredmények mutatják, hogy a kicsapási idő milyen mértékben befolyásolja a savmegkötőképességet: (Kicsapási hőmérséklet: 25 °C, alapoldat 25 g/liter 45 50 55 60 65 200 9,00 4,00 9,65 7,02 8,4 1,8 320 310 Ennek megfelelően a kimosott gél-lepényt ivóvízzel ismét szuszpendáljuk, íntenzíy keverés közben annyi 1: 1 hígitású sósav-oldatot adunk hozzá, hogy a szuszpenzió pH-ja 4,5—5,0 értékre süllyedjen és ezt az értéket legalább egy percig megtartsa. Találmányunk alapjául szolgáló felismerés továbbá az előszárítás és a végleges szárítás között beiktatott aprítási művelet, mivel a szűrőkről lekerülő nedves géllepény olymértékű aprítása, hogy 100 °C körüli hőmérsékleten gyorsan történjék meg az anyag száradása, nem oldható meg. A lassabban száradó gél belsejében azonban nemkívánatos öregedési, főleg kristályosodási folyamatok mennek végbe és a savmegkötőképesség csökken. A találmány szerint ezért úgy járunk el, hogy a savval kezelt, előnyösen légtáskás szűrőn szűrt és utána ivóvízzel mosott szűrőlepényt bő légáramban 100 °C alatti hőmérsékleten 30% tapadónedvességtartalom körüli értékig szárítjuk, a szárítást megszakítjuk és a most már aprítható gélt 3 mm-nél kisebb darabokra aprítjuk. Utána gyors szárítással a nedvességtartalmat A"/0 érték alá csökkentjük, most már annak veszélye nélkül, hogy a savmegkötőképesség észrevehető csökkenése következne be. Az így készített szárított gél savmegkötőképessége eléri a 280—320 ml 0,1 n HCI/g értéket, kémhatása és tisztasága megfelel a VI. Magyar Gyógyszerkönyv előírásainak. Kifejezetten meglepőnek kell tekinteni, hogy ipari aluminátlúgból, illetve ipari timföldhidrátból egyszerű módon nagytisztaságú, gyógyászati célokra alkalmas termék állítható elő, mivel az ipari kiindulási anyag számos rokonvegyületet és szennyeződést tartalmaz. Az ipari kiindulási anyagok sokkal olcsóbbak és könynyebben hozzáférhetők, mint az eddig a gyógyászatilag felhasználható alumíniumhidroxid-gélek előállítására alio 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
