168701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminp-fenil-etanolaminok és oxazolidinjeik előállítására
3 168701 4 említett allil- 8 szénatomos vagy alkinilcsoport a megfelelő alkilcsoportokká alakíthatók, és/vagy adott esetben jelenlevő benzilcsoportok hidrogénezéssel lehasíthatok. b) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 és R 4 az alkinil- és alkenilcsoport kivételével a fenti jelentésűek, és Rx klór-, brómvagy jódatomot jelent, egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2, R 3 és R 4 a fenti jelentésűek az allil- 8 szénatomos és alkinilcsoport kivételével — halogénezünk. A reakciót halogénezőszerrel, például klórral, brómmal, jóddal, tribrómfenolbrómmal vagy feniljóddikloriddal, előnyösen oldószerben, például 50—100%-os ecetsavban vagy tetrahidrofuránban tercier szerves bázis jelenlétében, adott esetben nehézfém-só, például higany(II)oxid jelenlétében és célszerűen 0 és 50 C° között végezzük. Egy mól III általános képletű vegyülethez, amelyet bázis vagy só, például mono-, di- vagy trihidroklorid alakjában alkalmazhatunk, célszerűen 1 mól vagy csekély feleslegű halogénezőszert használunk. Ha a reakció során hidrogénhalogenidsót kapunk, akkor ezt közvetlenül elkülöníthetjük vagy kívánt esetben a bázison keresztül tovább tisztíthatjuk. c) Egy IV általános képletű vegyületről — ebben a képletben Kv R 2 és R 3 a fenti jelentésűek, X egy hidroxilcsoport védőcsoportját vagy hidrogénatomot, Yx egy aminocsoport védőcsoportját vagy hidrogénatomot, Y2 egy aminocsoport védőcsoportját jelenti, vagy azonosak R4 fenti jelentésével azzal a megszorítással, hogy X, Y± és/vagy Y 2 egyike mindenképpen védőcsoportot jelent — egy vagy több védőcsoportot lehasítunk. Y1 és/vagy Y 2 elsősorban acilcsoport, például acetil-, benzoil- vagy p-toluolszulfonil-csoport vagy benzilcsoport, X acilcsoport, például acetil-, benzoil- vagy p-toluolszulfonil-csoport vagy trimetilszilil-, benzil- vagy tetrahidropiranil-2-csoport lehet. Ha Y1 és/vagy Y 2 például tetszőleges acilcsoportot jelent, akkor ezt a csoportot hidrolízissel, például etanolos sósavval vagy nátriumhidroxid-oldattal az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten hasíthatjuk le. Ha egy IV általános képletű vegyületben R2 cianocsoportot jelent, akkor ezt egyidejűleg karbamoil- vagy karboxilcsoporttá elszappanosíthatjuk, ha R2 2—4 szénatomos karbalkoxi- vagy karbamoilcsoportot jelent, akkor ezt karboxilcsoporttá elszappanosíthatjuk. Ha egy IV általános képletű vegyületben X, Yt és/vagy Y2 például benzilcsoportot jelentenek, és R 2 nitrocsoporttól eltérő jelentésű, akkor a lehasítást hidrogénezéssel, például hidrogénnel katalizátor, mint a palládiumszén vagy palládiumoxidhidrát báriumszulfáton, platina vagy Raney-nikkel jelenlétében, előnyösen oldószerben, például metanolban, metanolos sósavban vagy etanolban szobahőmérsékleten vagy kissé magasabb hőmérsékleten, és közönséges vagy kissé emelt nyomáson végezzük. A reakció során R3 és/vagy R 4 allil vagy 8 szénatomos alkenilcsoport jelentése esetén egyidejűleg átalakítható a megfelelő alkilcsoporttá. Ha X például tetszőleges acilcsoportot, trimetilszililvagy tetrahidropiranil-2-csoportot jelent, akkor ezt a csoportot hidrolízissel, előnyösen sav jelenlétében az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten hasítjuk le. d) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rx hidrogénatomot jelent, egy V általános képletű vegyületről — ebben a képletben R2 R3 és R 4 a fenti jelentésűek, és Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — halogénatomot hasítunk le. 5 A halogénatom eltávolítását előnyösen oldószerben és célszerűen trifenilfoszfinnal benzolban vagy toluolban, illetve hidrogénnel metanolban, etanolban, etilacetátban vagy tetrahidrofuránban és hidrogénező katalizátor jelenlétében végezzük. Az alkalmazott módszer-10 tői függően a reakciót szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten, például 100 és 150 C° között, és közönséges nyomáson vagy csekély túlnyomáson végezzük, Raney-nikkel vagy palládiumszén használata esetén a halogén lehasítását szobahőmérsékleten és at-15 moszférikus nyomáson hajtjuk végre. Ha az V általános képletű vegyületben R3 és/vagy R 4 allil- 8 szénatomos vagy alkinilcsoportot jelent, akkor ezeket a hidrogénezéssel történő halogéneltávolítás során a megfelelő alkilcsoportokká hidrogénezhetjük és/vagy benzil-20 csoportot egyidejűleg hidrogénezéssel lehasíthatunk. ' Ha az V általános képletű vegyületben R2 nitrocsoportot jelent, akkor a halogén eltávolítást előnyösen trifenilfoszfinnal végezzük. e) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, 25 amelyek képletében R2 aminometilcsoportot jelent, egy VI általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rx, R 3 és R 4 a fenti jelentésűek — redukálószerrel reagáltatunk, majd hidrolízisnek vetjük alá. A reakciót oldószerben végezzük, előnyösen nátri-30 ummal pentilalkoholban 0 és 50 C° között redukálunk, majd az így kapott 1,2,3,4-tetrahidro-kinazolint, amelyet nem szükséges elkülöníteni, előnyösen sósavval magasabb hőmérsékleten, például a sósav forráspontján hidrolizáljuk. 35 f) Egy VII általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rx és R 2 a fenti jelentésűek, és Z klór-, brómvagy jódatomot vagy p-toluolszulfoniloxi-csoportot jelent —• egy VIII általános képletű aminnal — ebben a képletben R3 és R 4 a fenti jelentésűek — reagáltatunk. 40 A reakciót célszerűen oldószerben, például metanolban, etanolban, kloroformban, széntetrakloridban, dioxánban vagy a VIII általános képletű amin feleslegében, előnyösen 0 és 100 C° között végezzük. A reakciót oldószer nélkül is végezhetjük. 45 g) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 nitrocsoporttól eltérő jelentésű, egy IX általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rx, R 3 és R 4 a fenti jelentésűek, és R 2 a nitrocsoport kivételével azonos R2 fenti jelentésével — reduká-50 lünk. A redukciót célszerűen oldószerben, például vízben, metanolban, etanolban, vizes metanolban vagy etilacetátban, előnyösen naszcensz hidrogénnel, például cinkkel ecetsavban vagy vassal sósavban, hidrogénnel kata-55 lizátor, például Raney-nikkel, platina vagy palládiumszén jelenlétében vagy komplex fémhidriddel, például lítiumalumíniumhidriddel vagy ón(II)klorid és sósav jelenlétében célszerűen 0 és 100 C° között végezzük. h) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, 60 amelyek képletében Rx cianocsoporttól és R 2 nitro-, ciano-, karboxil-, karbalkoxi- vagy karbamoilcsoporttól eltérő jelentésű, egy X általános képletű vegyületet — ebben a képletben R3 és R 4 a fenti jelentésűek, K\ a cianocsoport kivételével azonos Rx fenti jelentésével, 65 R2 " a nitro-, ciano-, karboxil-, karbalkoxi- vagy karba-2
