168682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-hidrazino-piridazin-származékok előállítására
7 168682 8 5,5 g cím szerinti vegyületet 150 ml vízmentes etanolban 7 g fumársavval felforralunk. Szűrés és hűtés után a reakciókeverékből sárga 3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-cinnolin-fumarát kristályosodik ki. Olvadáspontja 159—161° (bomlik). 2. példa 3-Hidrazino-5,6,7,8,9,10-hexahidro-ciklookta[c]piridazin 11,7 g 3-klór-5,6,7,8,9,10-hexahidro-ciklookta[c]piridazint és 60 ml hidrazinhidrátot az 1. példában leírt módon reagáltatunk. A narancsszínű oldatot teljesen bepároljuk, és a visszamaradó nyers kristályos cím szerinti vegyületet vízzel mossuk. Olvadáspontja 145—148° (bomlik, vízmentes etanolból). 3. példa 5,6,7,8,9,10-Hexahidro-3-(l-rnetil-hidrazino)-ciklookta[c]piridazin 50 ml metilhidrazinban szuszpendált 9,8 g 3-klór-5,6,7,8,9,10-hexahidro-ciklookta[c]piridazint 24 óra hosszat 45°-os olajfürdőn keverünk. A felmelegítés közben az anyag teljesen feloldódik. A reakció befejeződése után az anyagot szárazra pároljuk, és a nyers kristályos cím szerinti vegyületet 2 ízben éterből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 78—79° (bomlik). 4. példa Bisz-(3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-metil-cinnolin)-trifumarát 100 ml hidrazinhidrátban szuszpendált 9,1 g 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-metil-cinnolint 110°-os olajfürdőn 6 óra hosszat visszafolyatás közben erőteljesen keverünk. Felmelegítés közben a kiindulási anyag megolvad, és olajos réteget képez. Jéggel való hűtés közben a nyers 3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-6-metil-cinnolin kiválik. Kloroformban oldjuk, az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban besűrítjük. 9 g nyers bázist 5,8 g fumársavval 50 ml metanolban vízfürdőn feloldunk. Jeges hűtés közben a címben megnevezett fumarát kikristályosodik. Olvadáspontja 156—158° (bomlik). A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: a) 112,1 g 4-metil-ciklohexanon és 106,7 g pirrolidin keverékét 1,0 liter benzolban 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, és a keletkező vizet folyamatosan azeotropos desztillációval eltávolítjuk. A reakcióterméket besűrítjük, és a sárga olaj alakjában visszamaradó nyers 4-metiI-l-pirrolidinil-ciklohexén-(l)-et a következő lépésben használjuk fel. b) 171,2 g 4-metiI-l-pirrolidinil-ciklohexén-(l) és 200,4 g brómecetsavetilészter keverékét 1,5 liter benzolban 20 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakciótermékhez 750 ml vizet adunk, és ismét 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, miközben 1 óra után 250 ml 10%-os vizes ammónia oldatot adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A nyers 4-metil-ciklohexanon-2-ecetsav-etilésztert a következő 5 lépésben közvetlenül felhasználjuk. c) 200,1 g nyers 4-metil-cikIohexanon-2-ecetsav-etilésztert és 50 g hidrazinhidrátot 600 ml vízmentes etanolban és 100 ml jégecetben nitrogéngáz áramban 5 óra hosszat visszafolyatás közben keverünk. A sötét olda-10 tot vákuumban teljesen besűrítjük, majd kloroform és 10%-os vizhez nátriumhidroxid-oldat között megosztjuk. A szerves fázist vákuumban bepárolva nyers 2,3,4,4a,-5,6,7,8-oktahidro-6-metil-3-cinnoIinont kapunk olaj alakjában, amely 1,2 liter éter hozzáadására kristályo-15 sodik. Olvadáspontja 116—118° (ecetsavetilészterből). d) 39 g 2,3,4,4a,5,6,7,8-oktahidro-6-metiI-3-cinnolinonnak 200 ml kloroformmal készült forró oldatához 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 35,6 g brómnak 75 ml kloroformmal készült keverékét, és további 1 óra hosz-20 szat visszafolyatás közben ezen a hőmérsékleten keverjük. A jeges hűtés után kiváló hidrobromidot 150 ml tömény vizes ammónia oldatban feloldjuk, és rövid idő múlva az oldatban 5,6,7,8-tetrahidro-3-hidroxi-6-metilcinnolint kiszűrjük. Olvadáspontja 193—195° (bomlik, 25 acetonitrilből). e) 27,5 g 5,6,7,8-tetrahidro-3-hidroxi-6-metilcinnolint szuszpendálunk 120 ml foszforoxikloridban, és keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A keletkező oldatot 1 óra hosszat forráspontján keverjük, majd vákuum-30 ban olajjá besűrítjük. Ehhez 150 ml jeges vizet és 40 ml tömény vizes ammóniaoldatot adunk, és a keveréket 2 ízben összesen 300 ml kloroformmal extraháljuk. A vákuumban bepárolt kloroformos fázisból kapott félig kristályos olajból feloldjuk n-hexánnal melegítés 35 közben a 3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-6-rnetil-cinnolint. Olvadáspontja 65—67° (bomlik). 40 5. példa 3-Hidrazino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[c]piridazin-dihidroklorid 45 100 ml hidrazinhidrátban szuszpendált 13,7 g 3-klór-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[c]piridazint 90°-os olajfürdőn 12 óra hosszat melegítünk, miközben 2,5 óra után 30 ml dioxánt adunk hozzá. A reakciótermé-50 ket vörös olajjá besűrítjük, ezt 300 ml kloroformban feloldjuk, az alsó réteget elválasztjuk, és a kloroformos oldatot vákuumban besűrítjük. A félig kristályos maradékot izopropanolos sósavval rögtön átalakítjuk a kristályos cím szerinti vegyületté. Olvadáspontja 225— 55 228° (bomlik, 95°/0 -os etanolból). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) l-PirrolidiniI-cikloheptén-(l): készül a 4. példa a) pontjával analóg módon 112,2 g cikloheptanonból 60 és 106,7 g pirrolidinből 300 ml benzolban és 2 g p-toluolszulfonsavval. A reakcióidő 96 óra. Az olajos nyers terméket tisztítás nélkül tovább feldolgozzuk. b) Cikloheptanon-2-ecetsav-etilészter: készül a 4 példa b) pontjával analóg módon 291,5 g nyers 1-pirro-65 lidinilcikloheptén-(l)-ből és 400,4 g brómecetsav-etil-4
