168678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás butirhidroxámsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VIII. 30. (RO—793) Franciaországi elsőbbsége: 1973. IX. 3. (73.31699) Közzététel napja: 1976. I. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. 168678 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 131/11 Feltalálók: Meier Jean kutatómérnök, La Varenne Saint-Hilaire, Farthouat Anne kutatómérnök, Romainville, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás butirhidroxámsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új butirhidroxámsav-származékok előállítására. A képletben Xx halogénatomot, X 2 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot, X, Y és Z hidrogénatomot, Rx hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot, R2 5 hidroxil-csoportot vagy 1—4 szénatomszámú alkoxicsoportot jelent. Xx szubsztituens jelentése előnyösen fluor- vagy klóratom, X2 szubsztituensé előnyösen metil- vagy etil-csoport. 10 Előnyösnek találtuk azokat a vegyületeket, ahol Xx fluor- vagy klóratomot és X2 metil-csoportot jelent. Különösen előnyösek továbbá azok az I általános képletű vegyületek, ahol Rx hidrogénatomot vagy metil-csoportot és R2 hidroxil- vagy metoxi-csoportot je- 15 lent. A találmány szerinti vegyületek közül a legelőnyösebbek előállítási eljárását az 1—4. példában szemléltetjük. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyük 20 letek értékes farmakológiai sajátsággal rendelkeznek. Különösen figyelemre méltó a fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatásuk. Ezért e vegyületeket a gyógyászatban, például izom-, ízületi vagy idegbetegségek, reumatikus betegségek, fog- 25 fájás, övsömör, migrén, artrózis, lumbágó és fertőzéses, ill. lázzal járó betegségek kezelésére lehet használni. Az I általános képletű új butirhidroxámsav-származékokat, melyeket a találmány szerinti eljárással állíthatunk elő, gyógyászati készítmények előállítására hasz- 30 nálhatjuk. E készítmények hatóanyagként legalább egy I általános képletű vegyületet tartalmaznak. A készítményeket parenterális, bukkális vagy rektális úton juttathatjuk be a szervezetbe, vagy topikálisan alkalmazhatjuk a bőrön vagy a nyálkahártyákon. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekből injektálható oldatokat vagy szuszpenziókat, tablettákat, kapszulákat, zselatinkapszulákat, iható oldatokat vagy emulziókat, kúpokat, kenőcsöket, krémeket vagy porokat készíthetünk. E gyógyszerkészítményeket a szokásos módszerekkel készítjük el. A vegyületek dózisa a beadás módjától és a kívánt terápiás hatástól függ. így például felnőtt ember számára az orális gyógyszer napi dózisa 100 mg és 1 g között változik. Hasonló vegyületek, az ugyancsak fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatással rendelkező II általános képletű szubsztituált 4-fenil-vajsavak előállítását ismerteti a 165 605 számú magyar szabadalmi leírás. Ezek a találmány szerinti eljárás kiindulási anyagai. Az I általános képletű vegyületeket a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyület, ahol Xlf X 2 , valamint X, Y és Z jelentése a fenti, valamely savhalogenid származékát egy III általános képletű vegyülettel, ahol Rx és R 2 jelentése a fenti, reagáltatjuk. A reakciót előnyösen valamely szerves oldószerben végezzük. Szerves oldószerként előnyösen dimetilformamidot, egy aromás szénhidrogént, pl. benzolt, 168678 1
