168677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(2-benzil-3-triklóretoxitiokarbonil -4-fenil-2-hidroxi-5-oxo -1-imidazolidinil) -2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. II. 14. Bejelentés elsőbbsége: Franciaország: 1973. II. 16. (73-05667) Közzététel napja: 1975. XI. 28. Megjelent: 1977. VIII, 31. (RO—769) 168677 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/64 499/00 ff Feltalálók: Bouchaudon Jean vegyészmérnök, Morsand-sur-Orge, Essonne, Le Roy Pierre vegyészmérnök, Thiais, Val-de-Marne, Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Biévres, Franciaország Tulajdonos: Rhöne-Poulenc S. A., Párizs, Franciaország Eljárás 6-(2-benzil-3-triklóretoxitiokarbonil-4-fenil-2-hidrox^-5-oxo-l-imidazolidinil)~2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás a II általános képletű új 6-(2-benzil-3-triklóretoxikarboniI-4-fenil-2-hidroxi-5--oxo-1 -imidazolidinil)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-származékok előállítására. Ebben a képletben Rx benzil-, p-nitro-benzil-, triklóretil-, fenacil- vagy p-bróm- 5 -fenacil-csoportot és R2 2,2,2-triklór-etil-csoportot jelent. A II általános képletű új vegyületekből kiindulva és a IV általános képletű vegyületeken át — ebben a képletben Rx és R 2 a fenti jelentésűek — előnyösen, jó ki- 10 kitermeléssel állítható elő az I képletű 6-(2-amino-2--fenil-acetilamino)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav, az ampicillin néven jól ismert antibiotikus hatású gyógyszer. A találmány szerint e II általános képletű vegyületek 15 előállítására egy V általános képletű fenilglicin-származékot — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és M alkálifématomot vagy trialkilammónium-csoportot jelent — egy VI általános képletű 6-((3-klór-fenetilidén)-amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-származékkal 20 reagáltatunk — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű . A reakciót iners szerves oldószerben, például acetonitrilben, benzolban, toluolban, vagy oldószerelegyben, például acetonitril és benzol elegyében, 0 és 30 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 25 Az V általános képletű kiindulási vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy VII általános képletű vegyületet — ebben a képletben n értéke 0, 1 vagy 2, Y halogénatomot, R hidrogénatomot vagy fenilcsoportot és Z klóratomot vagy —O—CH(R)—CHnY 3 _ n általános 30 képletű csoportot jelent, ahol n, Y és R a fenti jelentésűek — egy VIII általános képletű fenilglicin-származékkal reagáltatunk — ebben a képletben M a fenti jelentésű. A reakció iners oldószerben —5 és 25 C° közötti hőmérsékleten végezhető. A VII általános képletű vegyületek előállítására egy IX általános képletű vegyületet például tiofoszgénnel reagáltatunk — ebben a képletben Y, n és R a fenti jelentésűek. A VI általános képletű vegyületek előállítását a 763 589 számú belga szabadalmi leírás ismerteti. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását az ezekre való korlátozás szándéka nélkül. A hőmérsékleti adatokat Celsiusfokban adjuk meg. 1. példa 58 g penicillin G-triklóretilészter 2250 ml vízmentes benzollal készült 5°-on tartott oldatához hozzáadunk 40 ml piridint, majd 2 óra alatt —5 °-on hozzácsepegtetjük 27,5 g foszforpentaklorid 600 ml vízmentes toluollal készült oldatát. A reakciókeveréket további 1 óra hosszat —5°-on keverjük, majd gyorsan szűrjük, és a szüredéket 600 ml jeges vízbe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, egymás után 250 ml jéghideg telített nátriumklorid-oldattal és 250 ml jéghideg 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül 250 ml jéghideg, telített nátriumklorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfáton, 0°-on szárítjuk, szűrőn elválaszt-168677 1
