168663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-ciklohexil-N-metil-(2-amino-3,5-dibróm-benzil- amin előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IX. 20. Közzététel napja: 1975. XII. 29. Megjelent: 1977. VI. 30. (ME—1777) 168663 Nemzetközi osztályozás: C07C 87/62 C 07 D 295/18 Feltaláló: Kürkela Kauko vegyész, Oulu, Finnország Tulajdonos: Dr. Kari Thomae GmbH., Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás N-ciklohexil-N-metil-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-amin előállítására A találmány tárgya új eljárás az I képletű N-ciklohexil-N-metil- (2-amino-3,5-dibróm-benzil) -amin, más néven „brómhexin", valamint savaddíciós sói, főképp hidrokloridja előállítására. A brómhexin hörgőgörcsoldó hatású vegyület, 5 amelynek igen kis adagokban is erős köhögéscsillapító hatása van, és toxicitása rendkívül csekély. A brómhexin előállítását már korábban közölték, például a 40631, 40803, 40804 és 41962 számú finn szabadalmi leírásokban. 10 A találmány szerinti eljárás teljesen eltérő a fent említett szabadalmi leírásokban ismertetett eljárásoktól. Kiindulási anyagként a II képletű új vegyület, a 2,4-dibróm-6-((N-metil-N-ciklohexil)-aminometil]-benzoesav szolgál. A találmány szerint ezt az 15 anyagot erős sav jelenlétében hidrogénaziddal reagáltatjuk, aminek során a karboxilcsoport aminocsoporttá alakul. Ezt a reakciót eddig még nem alkalmazták ilyen típusú vegyületek előállítására. A reakció váratlanul jó eredménnyel megy végbe 20 (40-60%-os hozam), sőt rendkívül meglepő, hogy a karboxilcsoport okozta igen erős sztérikus gátlás ellenére lezajlik. Az előállítás során erős savként tömény kénsavat használunk, de polifoszforsav vagy valamely más 25 erős sav is alkalmazható. Mivel a szabad hidrogénazid bomlékony, illékony és erősen mérgező, in situ állítjuk elő nátriumazidból, amelyet a hidrogénazid előállítása céljából fokozatosan adagolunk egy erős savat tartalmazó oldószerhez. Iners szerves oldószer- 30 ként például kloroform használható. A reakció hőmérséklete 35 és 100 C° között van; ezen a hőmérsékleten a reakció gyorsan lezajlik. A képződött bázist a szokásos módon alakítjuk át savaddíciós sóvá. A II képletű kiindulási anyagot 2,4-dibróm-6-metil-benzoesavból (o. p. 162-164 C°) kiindulva állítjuk elő olyképpen, hogy annak metilcsoportját brómozzuk, majd a reakcióterméket a tiszta vegyület elkülönítése nélkül metilciklohexilaminnal reagáltatjuk, mire 2,4-dibróm-6[(N-metil-N-ciklohexil)-amino-metil] -benzoesavat kapunk. Ez új vegyület. Olvadáspontja 277-280 C°. A találmányt a következő példa szemlélteti: Példa 20,25 g 2,4-dibróm-6-[(N-metil-N-ciklohexil)~amínometil]-benzoesavat, 100 ml tömény kénsavat és 200 ml kloroformot 35 C°-on összekeverünk, majd a reakciókeverékhez ugyanezen a hőmérsékleten egy óra leforgása alatt hozzáadunk 10 g nátriumazidot. Ezután a keveréket 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és jégre öntjük. A reakcióterméket heptánnal extraháljuk, és utána a heptánt elpárologtatjuk. A bepárlási maradékot kénsavban oldjuk, és az oldathoz sósavat adunk, mire az N-ciklohexil-N-metil- (2-amino-3,5-dibróm-benzil) -amin-hidroklorid kicsapódik. A hozam 11,3 g, az elméleti mennyiség 55%-a. Olvadáspontja 240-242 168663 1