168661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tioxantén-, fenoxatiin- és tiantrén-származékok előállítására
47 168661 48 67. példa 8 g 2-(10-oxo-2-fenoxatiinil)-propionsav, 1 g vörös foszfor és 5 ml tömény jódhidrogénsav elegyét 6 óra hosszat melegítjük 170° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk és a szokásos módon feldolgozzuk, így 2-(2-fenoxatiinil)-propionsavat kapunk, op.: 116—118°. Hozam: 44%. 68. példa 3,2 g 2-(5,10-dioxo-2-tiantrenil)-propionsav, 0,8 g nátrium-bór-hidrid és 19 g kobalt(II)-klorid-hexahidrát elegyét 100 ml etanolban éjjelen át állni hagyjuk 20° hőmérsékleten. Ezután 15 percig forraljuk a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük és a szokásos módon feldolgozzuk. így 2-(2-tiantrenil)-propionsavat kapunk, op.: 130—132°. Hozam: 50%. 69. példa 2,9 g 2-(10,10-dioxo-2-fenoxatiinil)-propanol, 0,8 g lítium-alumínium-hidrid és 40 ml etil-n-butiléter elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, a lítium-alumínium-hidrid feleslegét a szokásos módon elbontjuk és a reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozzuk, így termékként 2-(2-fenoxatiinil)-propanilt kapunk, amelynek forráspontja 0,15 mmHg nyomáson 190—192° Hozam: 57%. 70. példa 6,8 g nátrium-etilátot és 28,8 g 2-(2-tiantrenil)-propionsavat 100 ml etanolban oldunk, az oldathoz 50 ml étert adunk és az elegyet 0 °C hőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. A kivált 2-(2-tiantrenil)-propionsav-nátriumsót szűréssel elkülönítjük, majd etanol és éter elegyével, azután éterrel mossuk és megszárítjuk. A kapott nátriumsó, 205—207 °C-on olvad. Hozam: 98%. Az alábbi példák a találmány szerint előállított új hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási módját szemléltetik: A) Tabletták előállítása: 1 kg 2-(2-tiantrenil)-propionsav-nátriumsó, 4 kg tejcukor, 1,2 kg burgonyakeményítő, 0,2 kg talkum és 0,1 kg magnézium-sztearát keverékéből tablettákat sajtolunk oly módon méretezve, hogy egy-egy tabletta 100 mg hatóanyagot tartalmazzon. B) Drazsék előállítása: Az A) példában leírt módon, az ott felsorolt anyagokból tablettákat sajtolunk, majd ezeket egy szacharóz, burgonyakeményítő, talkum, tragantgyanta és színezék elegyéből készült bevonattal látjuk el, a szokásos módon, drazsírozóüstben dolgozva. C) Kapszulák előállítása: 5 kg 2-(8-bróm-2-fenoxatiinil)-propionsavat kemény zselatin-kapszulákba töltünk, kapszulánként 250 mg hatóanyagot adagolva. A fent leírttal egyező módon állítunk elő további hasonló készítményeket tabletta, drazsé vagy kapszula alakjában, egy- vagy többféle más (I) általános képletű hatóanyagnak vagy fiziológiai szempontból ártalmatlan sójának a felhasználásával. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű tioxantén-, fenoxa-10 tiin- és tiantrén-származékok — e képletben Z egy (If) általános képletű csoportot, R1 —COOH, — COOR 4 , —CH 2 OH vagy —CH 2 OR 5 csoportot, R2 —CH 3 vagy —C 2 H 5 csoportot, a fentiekben pedig 15 R3 hidrogén, fluor-, klór- vagy brómatomot, R4 1—8 szénatomos alkilcsoportot, R5 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot, a két Y közül az egyik mindig kénatomot, a másik —CH2 — csoportot, oxigén- vagy kénatomot kép-20 visel — és fiziológiai szempontból ártalmatlan sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületben — ahol X egy a —CHRAR2 általános képletű csoporttá átalakítható csoportot képvisel és 25 Z, R1 , R 2 , R 3 és Y jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — az X csoportot előnyösen szubsztitúció, oxidáció, termolízis, szolvolízis, azidolízis, acilezés, valamint 30 széndioxiddal vagy fémkarbonillal való reakció útján —CHR'R2 általános képletű csoporttá alakítjuk át, vagy b) valamely (Illa) vagy (Illb) általános képletű vegyületet — e képletben 35 a két jel egyike az alábbi meghatározásnak megfelelő E1 csoportot, másika pedig egy —Y—E 2 csoportot képvisel, E1 valamely, az E 2 gyökkel együtt egy E 2 E 2 vegyület alakjában lehasítható gyököt képvisel, 40 E2 hidrogénatomot vagy valamely alkálifém- vagy alkáliföldfématom egy ekvivalensét képviseli, R1 , R 2 , R 3 és Y jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — valamely, az E1 —E 2 vegyület lehasítására alkalmas 45 szerrel kezelünk, vagy c) valamely (IVa) vagy (IVb) általános képletű vegyületet — e képletben R1 , R 2 , R 3 és Y jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — 50 valamely katalizátor jelenlétében kénnel reagáltatunk, vagy pedig d) valamely (V) általános képletű vegyületben — ahol a két G jel egyező vagy eltérő jelentésű lehet és e két G jel az Y csoportokká átalakítható csoportokat 55 jelent, mimellett e csoportok egyike egy Y csoport is lehet, R1 , R 2 , R 3 és Y jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — a G csoportokat Y csoportokká alakítjuk át, 60 és adott esetben az így kapott (I) általános képletű termékben az R1 és/vagy R 3 helyettesítőket egy- vagy többlépéses műveletben valamely más, a fenti meghatározásnak ugyancsak megfelelő R1 és/vagy R 3 helyettesítővé alakítjuk át, és kívánt esetben a kapott, R1 helyén 65 karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű ve-42
