168642. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazotiazol- és imidazotiazin-származékok előállítására
15 168642 16 Kitermelés: 20—30%. 16. példa Megjegyzések: 1 = Az etilacetátos oldatot 2 n sósavval mossuk, a savas oldatot meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk és az étert ledesztilláljuk. 2 = A termék RF értéke 0,4, szilikagél GF lemezen, előhívószer 66: 33:1 arányú toluol(aceton) 0,88 fajsúlyú ammónia-elegy. 10 A 8. példában ismertetett eljárást azzal a változtatássál végezzük el, hogy a feldolgozásnál sósav helyett vizet alkalmazunk; kiindulási anyagként transz-6-acetiI-5-(2-furil)-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol helyett ekvivalens mennyiségű megfelelő helyettesített 2,3,5,6--tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazoIt használunk. A terméket a táblázatban megadottak szerint eritro-treo izomerkeverék vagy az elválasztott izomerek alakjában kapjuk. Az alábbi (XIX) általános képletű vegyületeket állítjuk elő. R1 R* Reakcióidő (óra) Izomer Op. c° Átkrist. oldószer Megjegyzés fenil fenil 1 keverék 180—220 etanol treo 215 etanol 1 eritro 182 aceton/etanol 2 fenil etil 72 treo 175—182 aceton 3,5 eritro 176—177 aceton 4,5 Kitermelés: 30—35%. Megjegyzések: 1 =NMR d5 piridinben J AB = 5 c. p. s. 2 = A treo anyalúgok bepárlási maradékának átkristályosításával állítjuk elő. 3 =NMR d6 DMSO-ban: CH 3 triple« 0,798; JAB = 6,0 c. p. s. 4 =NMR d6 DMSO-ban; CH 3 triple« 0,818; JAB = 2,0 c. p. s. 5.= Az izomerek szétválasztását 1 mm-es szilikagél-lemezeken végezzük el; előhívó oldószerként 66: 33:1 arányú toluol(aceton) 0,88 fajsúlyú ammónia-elegyet alkalmazunk. 17. példa 5,8 ml trietilamint nitrogén-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben 4,12 g 2-amino-5,6-dihidro-4H-l,3-tiazin, 4,7 g 3-bróm-4-fenil-3-butén-2-on és 50 ml acetonitril oldatához adunk és a reakcióelegyet további 1,75 órán át melegítjük. A lehatott reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet hideg 2 n sósavval extraháljuk és az extraktot hideg 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kapott elegyet etilacetáttal extraháljuk és a szerves extraktot szárazra pároljuk. A kapott transz-7-acetil-6-fenil-2,3,6,7--tetrahidro-4H-imidazo[2,l-b][l,3]tiazin RF értéke szilikagél GF lemezen 0,2 (az eluálást etilacetáttal végezzük el). Kitermelés: 10%. 25 30 35 40 45 50 55 100: 40: 3 arányú etilacetát(etanol)trietilamin-elegyet alkalmazunk. A fősávot metanollal extraháljuk. Acetonos átkristályosítás után 125—132 C°-on olvadó transz-7-(treo-1 -hidroxi-etil)-6-fenil-2,3',6,7-tetrahidro-4H-imi -dazo[2,l-b][l,3]tiazint kapunk. Kitermelés: 5%. 19. példa 2,1 ml trietilamint nitrogén-atmoszférában 0,99 g 2--amino-5,6-dihidro-4H-l,3-tiazin-hidroklorid, 1,88 g 3,4-dibróm-4-(3,4-diklór-fenil)-bután-2-on (a megfelelő a, ß-telitetlen keton brómozásával állítjuk elő) és 50 ml acetonitril szuszpenziójához adunk és a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A közbenső termékként képződő ketont nem izoláljuk, hanem a reakcióelegyet lehűtjük, 2,0 g nátriumkarbonátot adunk hozzá és a keverést 20 C°-on további 0,5 órán át folytatjuk, majd 1,2 g nátriumbórhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet 20 C°-on 18 órán át keverjük, majd az etanolt ledesztilláljuk és a maradékot etilacetát és sósav között megosztjuk. A savas extraktot meglúgosítjuk, etilacetáttal extraháljuk és az extrakt bepárlásakor nyert maradékot 1 mm-es szilikagél-lemezeken kromatografáljuk, előhívószerként 100: 1 arányú etilacetát/0,88 fajsúlyú ammónia-elegyet alkalmazunk. A fő sávot kloroformmal extraháljuk. Acetonos átkristályosítás után egyetlen izomer alakjában 212—215 C°on olvadó transz-6-(2,4-diklór-fenil)-7-(l-hidroxi-etil)-2,3,6,7-tetrahidro-4H-imidazo[2,l-b][l,3]tiazint kapunk. Kitermelés: 7% 18. példa A 2. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy transz-6-acetil-5-fenil-2,3,5,6-tetra- 60 hidro-imidazo[2,l-b]tiazol helyett ekvivalens mennyiségű transz-7-acetil-6-fenil-2,3,6,7-tetrahidro-4H-imidazo[2,l-b][l,3]tiazint alkalmazunk. Az etilacetátos extrakt bepárlásakor kapott maradékot 1 mm vastagságú szilikagél-lemezen kromatografáljuk és eluálószerként 65 20. példa A 19. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 3,4-dibróm-4-(3,4-diklór-fenil)-but-3-én-2-on helyett ekvivalens mennyiségű 3-bróm-4-(4-dimetilamino-fenil)-but-3-én-2-ont alkalmazunk és a trietilamint nem 3, hanem 2 mólekvivalens mennyiségben használjuk. A melegítést 4,5 órán át folytatjuk. A nyersterméket 1 mm-es szilika-8
