168642. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazotiazol- és imidazotiazin-származékok előállítására
25 168642 26 és az oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük; 0,19 ml metiljodidot adunk hozzá nitrogén-atmoszférában és a reakcióelegyet 16 órán át 20 C°-on keverjük. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot etilacetát és víz között megosztjuk. A szerves réteg bepárlásakor kapott gumiszerű maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, oldószerként etilacetátot alkalmazva. A kapott transz-5-(3,4-dikIór-fenií)-6-(l-metoxi-l-rnetil-etil)-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol 96—100 C°on olvad [petroléterből (fp.: 60—80 C°) történő átkristályosítás után]. Kitermelés: 15%. 39. példa A 38. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy metiljodid helyett ekvivalens mennyiségű benzilbromidot vagy allilbromidot alkalmazunk. Az alábbi (XXIV) általános képletű vegyületeket állítjuk elő. Az NMR spektrumot CDCI3-as oldatban vettük fel. R ö érték Kitermelés: % benzil 7.3 (8H,d) 4,52 (lH.d) 4,40 (2H.s) 4.28 (lH,d) 3.4 (4H,m) 1,4 (3H,s) 1,3 (3H,s) 40 allil 7,52 (lH.d) 7 AT> cm rtt 30 A kapott olajat 20 ml éterben oldjuk és zavarosodásig petrolétert (fp.: 60—80 C°) adunk hozzá. Az elegy 40 C°-ra felmelegszik, majd 16 órán át nyitott edényben állni hagyjuk. A kiváló tiszta transz-izomert leszűrjük. 5 Op.: 74—75 C°. Kitermelés: 39%. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként a megfelelő transz-izomer helyett ekvivalens mennyiségű cisz-6-etoxikarboniI-5--fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazolt alkalmazunk. A fentivel azonos cisz/transz-6-etoxikarbonil-6--metil-5-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol izomer-keveréket kapunk. 41. példa A cisz-vegyület a (XXVI) képletnek felel meg. 0,8 g cisz-6-etoxikarbonil-6-metil-5-feniI-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazoI, 0,8 g lítiumalumíniumhidrid és 50 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyét nitrogén-atmoszférában 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd nitrogén-atmoszférában 2 órán át keverjük, 20 C°-ra hűtjük és erős keverés közben egymásután 1,0 ml vizet, 1,0 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot és 3,0 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet 20 perc múlva leszűrjük és a szilárd anyagot etilacetáttal mossuk. Az egyesített szűrleteket bepároljuk. A kapott olaj aceton-éter-elegyből történő átkristályosítása után 151—153 C°-on olvadó cisz-6-hidroximetil-6-metil-5-fenil-2,3,5,6--tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazolt kapunk. Kitermelés: 25%. 7,25 (lH,dublett) 5,8 (lH,m) 5,15 (2H.m) 4,45 (lH.d) 4.32 (lH.d) 3,5 (6H,m) 1,3 (3H,s) 1,24 (3H,s) 40. példa A cisz-termék a (XXVA) és a transz-izomer a (XXVB) képletnek felel meg. 5,4 g transz-6-etoxikarbonil-5-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol és 100 ml vízmentes dimetilformamid oldatához nitrogén-atmoszférában keverés közben 2 perc alatt 1,0 g 80%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperziót adunk. Az adagolás alatt a belső hőmérsékletet hűtéssel 30—35 C°-on tartjuk. A kapott sárga oldatot 30 percen át 20 C°-on keverjük, majd 2 perc alatt 2 ml metiljodidot csepegtetünk hozzá és a reakcióelegyet további 15 percen át 20 C°-on keverjük. 100 ml víz hozzáadása után az elegyet 2 X 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktokat 100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Az olajos maradék 85% cisz- és 15% transz-6-etoxikarbonil-6-metiI-5-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazolt tartalmaz. NMR spektrum: cisz 8 értékek: 4,22 (s) 1H; 1,68 (s) 3H; 0,82 (t) 3H JAB= 7c.p.s.:transz 8 értékek: 4,93 (s) 3H; 1,00 (t) 3H; 1,31 (t) 3H JAB =6c.p.s. 42. példa 35 A cisz-vegyület a (XXVII) képletnek felel meg. Metilmagnéziumjodid vízmentes éterrel képezett oldatához (melyet 1,3 g magnéziumból és 3 ml metiljodidból készítünk) nitrogén-atmoszférában 1,5 g cisz-6-40 -etoxikarbonil-6-metil-5-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazoI és 50 ml vízmentes éter oldatát adjuk és a reakcióelegyet keverés közben 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet jéggel lehűtjük és erős keverés közben 100 ml 2 n ammónium-45 klorid-oldatot adunk hozzá, majd 2 X 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat magnéziumszulfát felett szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott cisz-6-(l-hidroxi-l-metil-etil)-6-metil-5-feniI-2,3,5,6-tet-50 rahidro-imidazo[2,l-b]tiazol 150—153 C°-on olvad. Kitermelés: 53%. 43. példa 55 A cisz-vegyület a (XXVIII) képletnek felel meg. 0,33 g 80%-os nátriumhidrid-diszperziót 2,5 g transz-6-acetil-5-fenil-2,3,5,6-tetrahidro-imidazo[2,l-b]tiazol és 20 ml vízmentes tetrahidrofurán 10 C° alá hűtött olda-60 tához adunk és az oldatot nitrogén-atmoszférában 20 percen át keverjük. Ezután részletekben 10 perc alatt 0,7 ml metiljodidnak 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatát adjuk hozzá és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. 1 ml metanolt 65 adunk hozzá és a maradékot etilacetát és n nátriumhid-7.3 (8H,d) 4,52 (lH,d) 4,40 (2H,s) 4,28 (lH,d) 3.4 (4H,m) 1.4 (3H,s) 1,3 (3H,s) 7,52 (lH.d) 7,42 (lH,d) 7,25 (lH,dublett) 5,8 (lH,m) 5,15 (2H.m) 4,45 (lH.d) 4,32 (lH.d) 3.5 (6H,m) 1,3 (3H,s) 1,24 (3H,s) 15 20 25 13
