168638. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos imidazol és pirimidin szhármazékok előállítására
7 168638 8 zeljük. Az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot 40 rész toluolban oldjuk, majd ismét elpárologtatjuk. A kezelést 40 rész metanol alkalmazásával megismételjük. A maradékot 40 rész 2-propanolban oldjuk. Az oldathoz 1,15 rész fémnátriumot adunk 40 rész 2-propanolban oldva. Az elegyet elkeverjük, majd 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az oldószert bepároljuk. A maradékot 150 rész vízben oldjuk. Az oldatot szűrjük. A szűrletet ammóniumhidroxid-oldatban lúgosítjuk és háromszor 40 rész éterrel, majd háromszor 75 rész kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat káliumkarbonáttal szárítjuk és bepároljuk. A szilárd maradékot 16 rész acetonból, 16 rész 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk át. 2,3,5,6-tetrahidro-5-fenil-lH-imidazo[l,2-a]imidazolt kapunk. Op.: 167—169,5 °C. Hozam: 78%. 4. példa 0 °C-on 2 rész 2-(ß-hidroxifenetilamino)-2-imidazolint adunk 11 rész koncentrált kénsavhoz. Az elegyet szobahőmérsékleten 2,5 óra hosszat keverjük, majd tört jégre öntjük. A kapott csapadékot leszűrjük, a szűrletet nátriumhidroxiddal lúgosítjuk. A terméket háromszor kloroformmal extraháljuk. Az extrakcióhoz egyszer 75 rész, és kétszer 150 rész kloroformot használunk fel. Az egyesített extraktumokat szárítjuk és bepároljuk. A maradékot acetonnal eldörzsöljük, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanon alkalmazásával hidroklorid sóvá alakítjuk. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, 2-propanollal mossuk, szárítjuk, 2,3,5,6-tetrahidro-5-fenil-lH-imidazo[l,2-a]imidazol-hidrokloridot kapunk, Op.: 227,5—229 °C. IVx-es vegyület. Hozam: 35%. A 4. példa szerinti eljárást megismételve, és kiindulási anyagként ekvivalens mennyiségű (3-hidroxifenetilaminoimidazolint vagy a-(l,4,5,6-tetrahidro-2-pirimidinil-aminometil)-benzilalkoholt alkalmazva az alábbi vegyületeket kapjuk: 5-(3,4-diklórfenil)-2,3,5,6-tetrahidro-lH-imidazo[l,2-a]imidazol-hidroklorid, op.: 298,4 °C (bomlás); hozam: 25%. IV2 -es vegyület. 5-(p-fluorfenil)-2,3,5,6-tetrahidro-lH-imidazo[l,2-a]imidazol-hidroklorid, op.: 259,8 °C; hozam: 50%. IV3 -as vegyület. 5-(p-klórfenil)-2,3,5,6-tetrahidro-lH-imidazo[l,2-a]imidazol-hidroklorid, op.: 266,1 °C; hozam: 50%. IV4 -es vegyület. 2,3,5,6-tetrahidro-5-m-tolil-lH-imidazo[l,2-a]imidazol-hidroklorid, op.: 269,1 °C (bomlás); hozam: 66%. IV5 -ös vegyület. 5-(m-klórfenil)-2,3,5,6-tetrahidro-lH-imidazo[l,2-a]imidazol-hidroklorid, op.: 249,8 °C; hozam: 40%. IV6 -os vegyület. 2,3,5,6-tetrahidro-3-p-tolil-lH-imidazo[l,2-a]imidazol-hidroklorid, op.: 254,2 °C; hozam: 30%. IV7 -es vegyület. 2,3,5,6,7,8-hexahidro-3-fenil-imidazo[l,2-a]pirimidin-hidroklorid, op.: 188 °C; hozam: 50%. IV8 -as vegyület. 5. példa 12 rész «-[l-(2-imidazolin-2-il-amino)-etil]-benzilalkoholt 40 rész 80%-os kénsavban oldunk és 3 óra hosszat szobahőmérsékleten kezeljük. A reakcióelegyet tört jégre öntjük. Az elegyet nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, a terméket toluollal extraháljuk. Az extraktumot vízmentesítjük, szűrjük és bepároljuk, a maradékot acetonnal mossuk, szárítjuk. Ily módon 2,3,5,6-tetra-5 hidro-2-metil-3-fenil-lH-irnidazo[l,2-a]imidazolt kapunk. Op.: 179,4 °C. Hozam: 49%. Vr es vegyület. Az 5. példa szerinti eljárást alkalmazva és kiindulási anyagként ekvivalens mennyiségű a-{2-[N-(2-imidazolin-2-il)-amino]-etil}-benzilalkoholt, vagy a-[2-(l,4,5,6-10 -tetrahidro-2-pirimidinilamino)-etil]-benzilalkoholt felhasználva az alábbi vegyületeket kapjuk: 2,3,5,6,7,8-hexahidro-5-fenil-imidazo[l,2-a]pirimidin, op.: 145,5 °C; hozam: 15%. V2 -es vegyület. 3,4,6,7,8,9-hexahidro-6-fenil-2H-pirimido[l,2-a]pirimir 15 din, op.: 177—179 °C; hozam: 25%. V3 -as vegyület. 6. példa 20 13,9 rész 2,4'-dibrómacetofenont 120 rész acetonban oldunk, majd részletekben 8,75 rész 2-(-N-benzilamino)-2-imidazolint adunk hozzá. Ezt követően az elegyet 2 napig szobahőmérsékleten keverjük. A csapadékot leszűrjük, acetonnal mossuk, vízmentesítjük, majd eta-25 nolból átkristályosítjuk. Ily módon 2-[N-benzil-N-(2--imidazolin-2 -il) -amino] -4' -brómacetofenon -hidrogén -bromidot kapunk. Op.: 262,9 °C. Hozam: 40%. 5,5 rész 2-[N-benzil-N-(2-imidazolin-2-il)-amino]-4'-brómacetofenon-hidrobromidot 80 rész etanolban 30 szuszpendálunk, majd keverés közben részletekben 0,45 rész nátriumbórhidridet adunk szobahőmérsékleten az elegyhez. Ezt követően a keverést egy éjszakán át (mintegy 16 óra hosszat) folytatjuk. A reakcióelegyet 50 rész vízzel meghígítjuk, majd az 35 etanolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kloroformmal extraháljuk. A maradékot vízmentesítjük és bepároljuk. Az így kapott anyagot 2-propanolban felvesszük, és sósavas sóvá alakítjuk. Ily módon <x-[N-benzil-N-(2-imidazolin-2-il)-aminoetil]-p-brómbenzilalkohol-40 -hidroklorid-só hemi-izopropilalkoholátját kapjuk. Op.: 148,4 °C. Hozam: 70%. 1,87 rész a-[N-benzil-N-(2-imidazolin-2-il)-aminometirj'P-brómbenzilalkoholt és 27 rész 80%-os kénsavat 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk. A reakció-45 elegyet tört jégre öntjük. Az elegyet nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, majd a terméket toluollal extraháljuk. A szerves fázist vízmentesítjük, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanolban felvesszük és oxalátsóvá alakítjuk. A nyers sót leszűrjük, 2-propanolból 50 átkristályosítjuk. l-benzil-3-(p-brórnfenil)-2,3,5,6-tetrahidro-lH-imidazo[l,2-a]imidazol-oxalátot kapunk. Op.: 144,8 °C. Hozam: 37%. VI vegyület. 55 7. példa 6,1 rész 2-aminoetanolt és 16 rész metanolt 40 rész éterben "oldunk, majd jéggel hűtjük. Ezt követően 5 °C-on 18,4 rész o-klór-a-nitrosztirolnak 60 rész éterrel 60 készült oldatát csepegtetjük hozzá. Ezt követően az elegyet jégfürdőn 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet előzőleg sósavgázzal telített 2-propanol feleslegével megsavanyítjuk. A csapadékot szűrjük, éterrel mossuk, vízmentesítjük. 2-{N-[o-klór-a-(nitrometil)-benzil]-amino}-65 -etanol-hidroklorid sót kapunk. Hozam: 90%. 4
