168634. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[4-(béta1 2-metoxi- 5-klórbenzamido etil)- benzolszulfoni] -N'-ciklopentil- karbamid előállítására

168634 9 10 16. példa a) N-[4-( ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-iminoditioszénsav-kálium só 74 g 4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonamidot 350 ml dimetilformamidban oldunk és keverés közben 23 g széndiszulfidot, majd 50 ml vízben oldott 34 g káliumhidroxidot adagolunk hozzá. A reakcióelegyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd ezután a tiszta oldatot 4 1 etanolba öntjük. A kicsapódó N-[4-( ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonilj-iminoditionszénsav-kálium sóját szűrjük, alkohollal mossuk, és szárítjuk. Termelés: 60 g. b) N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonilj-iminoditioszénsav-dimetilészter. Az a) lépéssel kapott kálium-sóból 36 g-ot 6 ml n nátriumhidroxidban oldjuk. A tiszta oldathoz 12,6 g dimetilszulfátot adunk, miközben az anyag melegedik. 30 perc állás után kenőcsszerű anyag válik ki, melyet dekantálással elválasztunk. Az anyag vizes mosásra kristályosodik; a kristályokat hígított metanolból átkristályosítjuk. 30 g N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-iminoditioszénsav-dimetilésztert kapunk. O. p.: 94—96 C°. c) N-[4-( ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-izotiokarbamid-metiléter. A b) lépéssel kapott észterből 4,73 g-ot 100 ml dioxánban oldunk, 0,85 g ciklopentilamint adunk hozzá és vízfürdőn 11/2 óra hosszat melegítjük. Vízreöntés és sósavval való savanyítás után az izotiokarbamid-metilétert mint kenőcsszerű anyagot kapjuk meg. d) N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamid. A c) lépéssel kapott kenőcsszerű anyagot dioxánban oldjuk, 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá és az oldatot vízfürdőn 1 óra hosszat melegítjük. Vízreöntés és ecetsavval való savanyítás után az N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamidot mint kristályos csapadékot kapjuk meg, melyet metanolból átkristályosítunk. O. p.: 183—185 C°. 17. példa a) 4,9 g ciklopentil-parabánsavat (o. p. 111—112 C°) és 2,5 g trietilamint 200 ml benzolban oldunk, majd 8,9 g 4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonilkloriddal (o. p. 102—103 C°) reagáltatjuk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat visszafolyatás közben reagáltatjuk, majd melegen a képződött trietilamin-hidrokloridtól leszűrjük. A lehűlt szűrlethez petrolétert adunk és a hamarosan kicspódó kristályokat leszűrjük. Kétszeri metanol/dimetilformamid elegyből való átkristályosítással tiszta l-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-3-ciklopentil-parabánsav képződik. O. p.: 181—183 C°. b) Az a) lépéssel kapott 0,5 g terméket 5 ml dioxánnal és 10 ml n nátriumhidroxid-oldattal 45 percig vízfürdőn melegítjük. Ezután az elegyhez vizet adunk, megsavanyítjuk és a kapott kristályos csapadékot metanolból átkristályosítjuk. Az előállított N-[4-(ß-(2-metoxi-5--klór -benzamido) -etil) -benzolszulfonil] -N' -ciklopentil --karbamid olvadáspontja: 183—185 C°. 18. példa a) 3 g N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-tiokarbamidot (o. p. 150— 152 C°), melyet N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido>-etil)-benzolszulfonil]-N'-fenil-tiokarbamid és ciklopentilamin reakciójával állítunk elő, 50 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatban szuszpendálunk. Ezután 10 ml 35%-os hidrogénperoxidot adunk a reakcióelegyhez, vízfürdőn 30 percig melegítjük, majd hígított sósavval megsavanyítjuk, a kristályos csapadékot leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. Az elkülönített N-[4-(ß-(2-metoxi-5--klór -benzamido) -etil) -benzolszulfonil] -N' -ciklopentil --karbamid olvadáspontja: 183—185 C°. A találmány szerinti vegyület másik előállítási módja, hogy az előbbi pontban megadott tiokarbamid-vegyületet higany(II)-oxiddal reagáltatva, nátriumhidroxid jelenlétében kéntelenítjük. Nevezetesen: a) 0,5 g tiokarbamid-vegyületet 10 ml dioxán és 10 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat elegyében oldunk, majd 0,22 g HgO-t adunk hozzá és 4 óra hosszat 40 C°-on keverjük. A reakcióelegyet a keletkezett higany(II)-szulfidtól leszűrjük, a szűrletet megsavanyítjuk majd a kicsapódó N-[4-( ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etü)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamidot leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. O. p.: 183—185 C°. b) 0,5 g N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-tiokarbamidot 50 ml metanolban oldunk, keverés közben 0,22 g higany(II)-oxidot és kevés káliumkarbonátot adunk hozzá, és 3 óra hosszat 50—55 C°-on tovább keverjük. A reakcióelegyet a keletkezett higany(II)-szulfidról leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és az N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-izokarbamid-metilétert mint nyúlós gyantát kapjuk meg. Az izokarbamid-éterből vett mintát kémcsőben, koncentrált sósavval rázva, vízfürdőn néhány percig melegítjük. Az így kapott kristályos N-[4-(ß-(2-metoxi-5-klor-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamidot metanolból átkristályosítjuk. O. p.: 181—183 C°. 19. példa 3,1 g N-[4-(ß-aminoetil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamidot, melyet N-[4-(ß-acetamidoetil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamidból nátriumhidroxiddal végzett elszappanosítással állítunk elő, 25 ml kloroformban szuszpendálunk. A reakcióelegyhez 1,6 g piridint adunk, majd 2,1 g 2-metoxi-5-klór-benzoesavkloridot csepegtetünk be és 6 óra hosszat keverve, 40 C°-on melegítjük. Az így kapott oldatot vákuumban bepároljuk és a kenőcsszerű maradékot 1%-os ammónia oldattal kioldjuk. Az alkalikus oldat savanyításával és az anyag metanolból való átkristályosításával N-[-4(ß-(2--metoxi-5-klór-benzamido)-etil)-benzolszulfonil]-N'-ciklopentil-karbamidot kapunk. O. p.: 183—185 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5