168620. lajstromszámú szabadalom • Eljárás m-dioxán-5-metilamin- származékok előállítására

168620 10 2. példa Az (a-szubsztituált-amino)-benzilmalonsav-dietilészterek előállítása Az (a-dimetilamino)-benzilmalonsav-dietilészter elő- 5 állítása 200 ml éterben 100 g (2,2 mól) vízmentes dimetilamint oldunk és jégfürdőben 0 C° hőmérsékletre hűtjük az oldatot. A hideg oldathoz cseppenként, keverés közben 200 g (0,81 mól), éterben oldott benzálmalonsav-dietil- 10 észtert adunk. Ezután szobahőmérsékleten 12 órán át keverjük a reakcióelegyet, amiután csökkentett nyomáson desztilláljuk. Desztillációs maradékként 240 g (a-dimetilamino)-benzilmalonsav-dietilésztert kapunk. Az (oc-dimetilamino)-benzilmalonsav-dietilészter-szár- 15 mazékokat bomlékonyságuk miatt használatuk előtt általában nem tisztítjuk. A vegyületeket mágneses magrezonancia spektrumjaikkal jellemezzük. A 2. példa szerinti eljárást megfelelő kiindulási vegyületekkel megismételve előállítjuk a következő vegyülete- 20 ket: (a-dibutilamino)-benzilmalonsav-dietilészter, (a-dietilamino)-benzilmalonsav-dietilészter, oe-dimetilamino-(2-metiI-benzil)-maIonsav-dietilészter, «-dimetilamino-(2-kIórbenzil)-malonsav-dietilészter, 25 oc-dimetilamino-(4-klórbenzil)-maIonsav-dietilészter, a-dimetiIamino-(2,4-diklórbenziI)-malonsav-dietilészter, a-dimetilamino-(3-metoxi-benzil)-maIonsav-dietiIészter, oc-dimetilamino(4-metoxi-benzil)-malonsav-dietilészter, oc-dimetiIamino-(3-benziloxi-benzil)-malonsav-dietiIész- 30 ter, a-dimetilamino-(4-benziloxi-benzil)-malonsav-dietilészter, a-dimetilamino-(3-hidroxibenzil)-maIonsav-dietiIészter, a-dimetilamino-(4-hidroxibenzil)-malonsav-dietilészter 35 a-dimetilamino-(4-acetoxi-benzil)-malonsav-dietilészter, a-dimetilamino-(4-fluorbenzil)-malonsav-dietilészter, (a-aziridino)-benzilmalonsav-dietilészter, (a-pirrolidino)-benzilmalonsav-dietilészter, (a-piperidino)-benzilmalonsav-dietilészter. 3. példa A 2-(<x-szubsztituáIt-amino)-benzil-l,3-propándiol-származékok előállítása A 2-(oe-dimetilamino)-benzil-l,3-propándiol előállítása 200 ml vízmentes benzolhoz 450 ml (1,6 mól), benzollal készült 70%-os oldatként nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumíniumhidridet adunk. Jégfürdőben lehűtjük az oldatot. A hideg elegyhez cseppenként keverés közben 240 g (0,81 mól), 320 ml benzolban oldott (a-dimetiIamino)-benziImaIonsav-dietiIésztert adunk. Ezután 12 órán át keverjük a reakcióelegyet, miközben szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Keverés közben jégből és híg nátriuSBidroxid oldatból készült szuszpenzióhoz öntjük az elegyet, majd éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott olajos terméket 100 ml etilacetátban oldjuk, az oldatot 500 ml petroléterrel hígítjuk. Ezután gőzfürdőben kivitelezett desztillációval töményítjük az oldatot, majd csapadék kiválásáig ismét petrolétert adunk hozzá. A kristályosodás megindítására lehűtjük a szuszpenziót, amiután 85 g, 79—80 C° hőmérsékleten olvadó 2-(a-dimetilamino)-benziI-l,3-propándiolt különítünk el. A 3. példában megadott eljárást megfelelő kiindulási vegyületekkel megismételve a következő 1,3-propándiol-származékokat állítjuk elő: 3. táblázat A VI. általános képletű 1,3-propándiol-származékok előállítása Olvadáspont Számított Elemanalízis R c° C H N C Mért H | N 2-CH3 olaj 3-CH3 100 69,92 9,48 6,27 69,79 9,26 6,04 3-CH3O 92 65,25 8,85 5,85 65,26 8,81 5,59 4-CH3O 102 65,25 8,85 5,85 65,46 9,09 5,69 2-Cl olaj 3-CI 90 59,13 7,44 5,75 59,34 7,74 5,97 4-CI 120 59,13 7,44 5,75 69,14 7,20 6,03 4-F 85 2,4-Cl2 olaj 3-fenil-CH2

0 114 72,12 8,28 4,43 72,38 8,45 4,36 4-feniI-CH2

0 176 4. példa Az N,N-dimetil-«-fenil-m-dioxán-5-metilamin-hidro- 60 génklorid előállítása 1000 ml acetonitrilhez 137 g (0,66 mól) 2-(a-dimetiI-amino)-benzil-l,3-propándiolt és 300 g (10,0 mól) paraformaldehidet adunk. Ehhez az elegyhez cseppenként, 65 keverés közben 560 g (3,96 mól) 500 ml éterben oldott bórtrifluoridot adunk, majd két órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Ezután lehűtjük, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldathoz öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként olajos terméket kapunk. Ezt éterben oldjuk, az oldaton gázhalmaz-5