168618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritro-1-(p-hidroxifenil)- 2-(1'-metil-2'-fenoxi etil-amino)- propanol 1 és sói előállítására

5 168618 6 2. példa 4. példa 5,0g l-(p-benziloxifenil)-2-(l'-metil-2'-fenoxi-etil-amino)-propanon-l-hidrokloridot feloldunk 70 ml 60 C° hőmérsékletű 80%-os etilalkoholban. Oldás után 1 g Raney-nikkel katalizátorral 1 atm. nyomáson szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Körülbelül 6,5 óra alatt veszi fel a kiindulási anyag a teoretikus hidrogénmennyiséget. A katalizátor szűrése és 2 X 10 ml vízzel mosása után a szűrletet vákuumban bepároljuk, a kapott terméket 20 ml vízben forrón feloldjuk, csontszénnel derítjük, szűrjük és 0,5 C°-on 16 órán át állni hagyjuk. A vizes oldatból kristályosan kiváló anyagot szűrjük, szárítjuk (súly: 1,83 g; 46%, op.: 198—200 C°), végül 13 ml vízből átkristályosítjuk. Ily módon 1,65 g (42%) op.: 202—203 C°) gyógyászati célra megfelelő tisztaságú eritro-l-p-hidroxifenil(-2-)l'-metil-2'-fenoxietiI-amino]-propanol-1-hidrokloridot kapunk. 10 15 20 18 g (0,053 M)eritro-l-(p-hidroxifeniI)-2-(l'-metil-2'-fenoxi-etil-amino]-propanoI-l-hidrokloridot oldunk 60 C°-on 220 ml 30%-os vizes alkoholban és tömény vizes ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk az oldatot. Az először olajként elkülönülő anyag keverés hatására kristályosodik. Szűrés, vizes mosás és foszforpentoxid feletti szárítás után 14,6 g (92%) eritro-l-(p-hidroxifeniI)-2--(l'-metil-2'-fenoxi-etil-amino)-propanoI-l bázist kapunk. Op.: 102—104 C°. 5. példa 11,9 g (0,0395 M) eritro-l-(p-hidroxifeniI)-2-(l'-metil-2'-fenoxi-etil-amino)-propanol-l-bázist feloldunk 70 C°on 40 ml alkoholban és 4,5 g (0,05 M) tejsavat adunk hozzá, majd a lehűlt reakcióelegyet 100 ml éterrel elkeverjük. Jégszekrényben való állás, szűrés, szárítás után 14,3 g (92,5%) eritro-l-(p-hidroxifenil)-2-(l'-metil-2'-fenoxi-etil-amino)-propanol-l-laktatót kapunk. 3. példa 209,5 g l-(p-benziloxifenil)-2-(l'-metil-2'-fenoxi-etil- 25 -amino)-propanon-l-hidrokloridot 80 C°-on feloldunk 1020 ml 80%-os etilalkoholban és 21 g 5% vas-promotort tartalmazó Raney-nikkel katalizátor felett hidrogénező autoklávban 30 atm. nyomáson, 80—85 C°-on hidrogénezzük. A teoretikus hidrogénmennyiség fel- 30 vétele után (3,5 óra) a katalizátort szűrjük, mossuk 2 X 50 ml vízzel és a szűrletet bepároljuk. A bepárlás után kapott anyagot forrón feloldjuk 850 ml vízben. Derítés után szűrjük, majd 16 órán át 0,5 C°-on állni hagyjuk. A kristályosan kivált terméket szűrjük, szárít- 35 juk (súly: 70,0 g [42%], op.: 198—200 C°), és 500 ml vízből derítve átkristályosítjuk. Ezen a módon 62,9 g (38%, op.: 201—203 C°) gyógyászati célra is megfelelő tisztaságú eritro-l-(p-hidroxifenil)-2-(l'-metiI-2'-fenoxi-etil-amino]-propanol-l-hidrokloridhoz jutunk. 40 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás eritro-l-(p-hidroxifeniI)-2-(l'-metil-2'-fenoxi-etiI-amino)-propanol-l, illetve sói előállítására l-(p-benziloxifeniI)-2-(l'-metil-2'-fenoxi-etiI-amino)-propanon-1-nek, illetve sóinak debenzilezése és sztereoszelek -tív katalitikus redukció útján, azzal jellemezve, hogy a debenzilezést és sztereoszelektív redukciót Raney-nikel, vagy valamely promotort — célszerűen vas-promotort — tartalmazó Raney-nikkel katalizátor jelenlétében, zárt rendszerben hajtjuk végre. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 1—4 szénatomszámú alkoholos, vagy vizes-1-4 szénatomszámú alkoholos közegben, 15—100 C° közötti hőmérsékleten végezzük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.3942.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3