168606. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-2-hidroxi-3-amino- propánok előállítására
9 168606 10 alkotórészeket kiszűrjük és a szűrletet savassá tesszük. 2-allil-4-(N',N'-dimetilureido)-fenol válik le, amely etilacetát-pentán elegyből átkristályosítva 125—127 Cc -on olvad. A fenol 12 g-ját 12 g epiklórhidrinnel és 12 g káliumkarbonáttal 12 órán keresztül forrásban tartjuk 75 ml acetonban. Ezután a szilárd alkotórészeket kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot metilénkloridban feloldjuk és nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. Az oldószer lepárlása után nyers l-[o-allil-p-(N',N'-dimetilureido)-fenoxi]-2,3-epoxi-propán marad vissza olajszerű anyag alakjában. 4. példa 30 g l-[m-(N\N'-dimetilureido)-fenoxi]-2,3-epoxi-propán, 30 g izopropilamin és 30 ml etanol elegyét 4 órán keresztül 60 C°-on melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 2 n ecetsavban feloldjuk és éterrel extraháljuk. Elválasztás után a vizes fázist nátriumhidroxid hozzáadásával alkalikussá tesszük, és metilénkloriddal extraháljuk. Az oldószer lepárlása után l-[m-(N',N'-dimetilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropilamino-propán marad vissza, amely izopropanolból végzett átkristályosítás után 130 C°-on olvad. Kitermelés: 24 g, 64%. Az l-[m-(N',N'-dimetüureido)-fenoxi]-2,3-epoxi-propán 3-aminofenolból az 1. példában ismertetettekkel analóg módon állítható elő. 5. példa 20 g p-(N',N'-dimetilureido)-fenolt, 15 g 3-izopropilamino-2-hidroxi-l-klórpropánt és 20 g finomra őrölt káliumkarbonátot 250 ml acetonban 5 órán keresztül 50° hőmérsékleten keverünk, majd az oldatlan részt leszűrjük és az acetonos oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyagot 100 ml 2 n sósavban oldjuk, az oldhatatlan részt leszűrjük és metilénkloriddal extraháljuk. A vizes fázist 2 n nátronlúg hozzáadásával meglúgosítjuk és metilénkloriddal kirázzuk. Az oldószer elpárologtatása után l-[p-(N',N'-dimetilureido)-fenoxiJ-2-hidroxi-3-izopropilamino-propán marad vissza.amely benzolból végzett átkristályosítás után 138—139 C°-on olvad. A kiindulóanyagként alkalmazott p-(N',N'-dimetilureido)-fenol előállítását a 2. példa ismerteti. 6. példa 7 g l-Íp-(N'-metilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-(izopropil-benzüamino)-propánt 70 ml etanolban oldunk, majd 1 g 10%-os palládiumozott szén hozzáadása után 50 C° hőmérsékleten és normál nyomáson hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejezése után a katalizátort leszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó anyag éter hozzáadása után kikristályosodik, A kristályokat leszívatjuk és éterrel mossuk. A kapott l-[p-(N'-metílureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropilamino-propán 152—155 C° hőmérsékleten olvad. Kitermelés: 4,8 g, 92%. A ciklohexilszulfamát 140—142 C°-on olvad. A kiindulóanyagként alkalmazott l-[p-(N'-metilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-(izopropilbenzilamino)-propánt a következőképpen állíthatjuk elő: 21 g l-(p-aminofenoxi)-2-hidroxi-3-(izopropiI-benzilamino)-propánt 100 ml metilénkloridban oldunk, ehhez 5 az oldathoz 4 g metilizocianátot adunk és 4 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A nyers 1 -[p -(N' -metilureido) --fenoxi]-2-hidroxi-3-(izopropil-benzilamino)-propán marad vissza, melyet közvetlenül felhasználhatunk. 10 7. példa 15 g l-[p-(N',N'-dimetilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-15 -amino-propánt 150 ml acetonnal 3 órán keresztül forralunk, majd a kapott oldatot bepároljuk, a visszamaradó anyagot 150 ml alkoholban feloldjuk és 2 g 10%-os palládiumozott szén hozzáadása után 20 C°-on és normál nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel be-20 fejezése után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot 100 ml 2 n sósavban feloldjuk, az oldhatatlan részt leszűrjük és metilénkloriddal extraháljuk. A vizes fázist 2 n nátronlúg hozzáadásával meglúgosítjuk és metilénkloriddal 25 extraháljuk. Az oldószer elpárologtatása után visszamarad az l-[p-(N',N'-dimetilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3--izopropilamino-propán, amely benzolból végzett átkristályosítás után 138—139 C°-on olvad. A kiindulóanyagot a 2. példában ismertetett epoxidból állíthatjuk 30 elő, izopropilamin helyett ammónia alkalmazásával. 8. példa 35 15 g l-[p-etoxikarbonilamino-fenoxi]-2-hidroxi-3-izapropilamino-propánt és 5 g dimetilamint 100 ml etanolban oldunk és zárt készülékben 4 órán keresztül 60 C°-ra melegítjük. Ezután vákuumban szárazra pároljuk és a visszamaradó anyagot benzolból átkristályo-40 sítjuk. Kristályos alakban az l-[p-(N',N'-dimetilureido>-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropilamino-propánt kapjuk, amelynek olvadáspontja 138—139 C°. 45 9. példa 10gl-[p-(N',N'-dimetilureido)-fenoxi)-2-oxo-3-izoprapilamino-propánt 200 ml etanolban 1,5 g 10%-os palládiumozott szén jelenlétében normál nyomáson és szo-50 bahőmérsékleten hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort leszűrjük és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Az l-[p-(N',N'-dimetilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropilamino-propánt kapjuk, amely benzolból átkristályosítva 138—139°-on ol-55 vad. 10. példa 60 19,0 g l-[o-klór-p-(morfolino-karbonilamino)-fenoxi]-2,3-epoxi-propán, 20 ml izopropilamin és 20 ml etanol elegyét 4 órán át 95°-ra melegítjük, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a visszamaradó anyagot éterben oldjuk és 100 ml 2n sósav-oldattal extra-65 háljuk. A savas kivonatot elkülönítjük és 10 n nátrium-5
