168598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-ariloxi-2-hidoxi-3-alkinilamino-propánok előállítására
168598 10 Rí R* Rs R< R, A hidroklorid (vagy a bázis) olvadáspontja 2-CONH2 H H -CH3 -CH3 230—233° 2-CN 4-C1 H -CH3 -CH3 176—177° 3-Br 4-NH2 5-Br -CH3 -CH3 183—185° 2-C = C—CH3 H H -CH3 -CH3 (dihidroklorid) 164—166° 3,4-0—(CH 2)—0— 4-CO—C2 H 5 H H H —CH 3 -CH3 —CH 3 -CH3 175—176° 149—151° 4-OH H H -CH3 -CH3 136—137,5° 2" C 6 H 5 H H -CH3 -CH3 (bázis) 157—158° 2-C1 H H -CH3 -CH3 150—151° 6. példa l-(2-Alliloxi-fenoxi)-3-(2-metil-3-butmil-2-amino)-2--propanolhidroklorid (a b) eljárásváltozat szerint) 6,42 g (0,25 mól) l-(2-alliloxi-fenoxi)-3-bróm-2-propanol és katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsav keverékéhez 20—25°-on lassan 2,4 g (0,025 mól) tetrahidropiránt csepegtetünk. Ezután 30 percen át 40°-on melegítjük, 40 ml benzolban oldjuk, és 5 g (0,06 mól) 2-metil-3-butinil-2-amint adunk hozzá. A keveréket 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot híg sósavval 15 percig 80°-on melegítjük. Lehűlés után éterrel extrahálunk, és a vizes fázist nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. A kicsapódó bázikus terméket éterben oldva, a szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, és szűrés után az étert ledesztilláljuk. A maradékot kevés alkoholban oldjuk, éteres hidrogénkloridot adunk hozzá, és a kristályos hidrokloridot még kétszer átkristályosítjuk. Olvadáspontja: 99—102°. 7. példa l-(4-Nitro-fenoxi)-3-(2-metil-3-butinil-2-amino)-2--propanol-hidroklorid (a c) eljárásváltozat szerint) 2,7 g (körülbelül 0,008 mól) l-(4-nitro-fenoxi)-3-(N-acetil-2-metil-3-butinil-2-amino)-2-propanolt 25 ml etanolban 1 g káliumhidroxiddal két óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó viszkózus anyagot híg sósavval eldörzsöljük. Kloroformmal való kirázás után a vizes fázist nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és a kicsapódó amint kloroformban oldjuk. Nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetátból, petroléter hozzáadásával átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,5 g, olvadáspontja: 125—127° (bázis). Az a) eljárásváltozattal kapott anyaggal kevert vegyület olvadáspontja 126-127°. 8. példa l-(2-Ciano-fenoxi)-3-(2-metil-3-butinil-2-amino)-2--propanol-hidroklorid (a d) eljárásváltozat szerint) 2,84 g (0,01 mól) 3-(2-metil-3-butin-2-il)-5-(2-ciano-fenoximetil)-oxazolidin-2-ont 3 g káliumhidroxid 6 ml vízzel készült oldatának hozzáadása után 20 ml etanol-20 25 30 35 40 45 50 ban három órán át visszafolyatás közben forralunk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot vízzel eldörzsöljük, és kloroformmal extraháljuk. Ezután a kloroformos oldatot híg sósavval kirázzuk, és a leválasztott vizes fázist nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. A kicsapódó bázist kloroformban oldjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Szűrés után a kloroformot ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetátból, petroléter hozzáadásával átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,3 g. Olvadáspontja: 84—86° (bázis). 9. példa l-(4-Amino-fenoxi)-3-(2-metil-3-butinil-2-amino)-2--propanol (az/,) eljárásváltozat szerint) 8,1 g ón(II)klorid 20 ml tömény sósavval készült oldatát 60°-ra melegítjük, és részletekben 2,62 g (0,01 mól) l-(4-nitro-fenoxi)-3-(2-metil-3-butiml-2-amino)-2--propanolt adunk hozzá, ügyelve, hogy a hőmérséklet közben ne haladja meg a 65°-ot. Ezután még 30 percig keverjük az oldatot, és lehűlése után nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. A kicsapódó bázist kloroformmal kirázzuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroform ledesztillálása után visszamaradó szilárd anyagot etilacetátból, petroléter hozzáadásával átkristályosítjuk. Kitermelés 1,4 g. Olvadáspontja 122-123°. 10. példa l-(4-Hidroxi-fenoxi)-3-(2-metil-3-butinil-2-amino)-2--propanol (a g) eljárásváltozat szerint) l-(4-dietilamino-karboniloxi-fenoxi)-3-(2-metil-butinil-3-amino-2)-2-propanolt (a hidroklorid olvadáspontja 126°) tömény sósavval forralva kapjuk a cím szerinti 55 terméket. Olvadáspontja 136—137,5°. 11. példa l-(2-Ciano-fenoxi)-3-(2-metil-3-butinil-2-amino)2-pro-60 panol-hidroklorid (az e) eljárásváltozat szerint) 5,52 g (0,02 mól) l-(2-karbamoil-fenoxi)-3-(2-metil-3--butinil-2-amino)-2-propanolt 100 ml triklórbenzollal 7 g foszforpentoxid jelenlétében keverés közben 150— 65 160°-on melegítünk. A reakciókeverék lehűlése után a 5
