168589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa' alfa-diszubsztituált- acetamido)- 2,2- dimetil- penám-3-karbonsavak előállítására

MAGYAR SZABADALMI 168589 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS NÉPKÖZTÁRSASÁG J^^^^^^r. Nemzetközi osztályozás: s^yo Siwli Bejelentés napja: 1974. IV. 08. (BA—3057) *# Bejelentés elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1973. IV. 14. (P 23 18 955.1) C 07 D 499/12 499/64 499/68 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1976. I. 28. HIVATAL Megjelent: 1977. VI. 30. Feltalálók: Dr. SCHRÖCK Wilfried vegyész, Wuppertal, Dr. FURTWÄNGLER Hans-Rolf vegyész, Wuppertal, Dr. KÖNIG Hans Bodo vegyész, Wuppertal, Dr. METZGER Karl Georg mikrobiológus,WuppertaI, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 6-(«, «-diszubsztituált-acetamido)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavak előállítására A találmány tárgya eljárás 6-(oc,oc-diszubsztituált acetamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak előállítására. A találmány tárgya eljárás új, kristályos 6-(x,x-diszubsztituált acetamido)-2,2-dimetiI-penám-3-karbonsavak előállítására. A találmány szerinti eljárásban előállított anyagok a gyógyászatban és az állatgyógyászatban, beteg szárnyasok, emlősállatok és halak kezelésére, továbbá takarmányadalékként és növekedésserkentő anyagokként, főleg azonban baktériumok, így Enterobacteriaceae, Pseudomonas- és Aeromonas-baktériumok okozta fertőző megbetegedések ellen orálisan és parenterálisan alkalmazhatók. Ismert, hogy a baktériumok elleni anyagok, így a 6-(a-amino-«-fenil-acetamido)-2,2-dimetiI-penám-3-karbonsav (Ampicillin, 2 985 648 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) Gram-pozitív és Gramnegatív baktériumok okozta fertőzések esetén igen hatékonyak. A Klebsiella-Aerobacter csoportba tartozó baktériumokkal, valamint az indolpozitív Proteus-törzsekkel szemben azonban nincs hatásuk. A Carbenicillin (lásd: 3 142 673 és 3 282 926 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások) ugyan hatékony a Klebsiella—Aerobacter csoportba tartozó baktériumok által előidézett megbetegedések kezelésére embereknél, a hatóanyagot azonban tartósan igen magas és csak infúziós eljárásban alkalmazható dózisokban kell beadni. A 3 483 188 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban és az 1 959 920 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban 10 15 20 25 30 6-(«-biureido-acetamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavakat ismertetnek. Ezek a 6-(a-biureido-acetamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak a biureido-csoport 5-helyzetű nitrogénatomján nem tartalmaznak acilcsoportot. Ezzel szemben a találmány tárgya eljárás olyan 6-(a,a-diszubsztituált acetamido)-2,2-dimetiI-penám-3--karbonsavak előállítására, amelyek az acetamidocsoport oc-szénatomján B csoportot és (2-oxo-3-alkilszulfonil-imidazolidin-1 -iI)-karbonil-amino-csoportot vagy (2-oxo-3-alkilaminoszuIfonil-imidazolidin-l-il)-karbonil-aminocsoportot hordoznak. Azt találtuk, hogy az új, kristályos, szerves oldószerektől és kísérő anyagoktól mentes (I) általános képletű 6-(«,a-diszubsztituáIt acetamido)-2,2-dimetil-penám-3--karbonsavak— ahol RÍ 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkilaminocsoportot jelent és B fenil-, hidroxifenil- vagy ciklohexadién(l,4)-l-il-csoportot képvisel — mely (I) általános képletű vegyületek a C+ kiralitási centrumot illetően mind az R-, mind az S-konfigurációban, valamint az ezekből eredő diasztomer-elegyek alakjában lehetnek jelen, erős baktérium-ellenes hatással rendelkeznek. Azt találtuk továbbá, hogy a kristályos (I) általános képletű 6-(a,oc-diszubsztituált acetamído)-2,2-dimetiI-penám-3-karbonsavakat úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol B és C+ jelentése a fenti — valamely (III) általános képletű vegyü-168589 1