168571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3alfa-benzoiloxi-5alfa-hidroxi-2béta- (3-szubsztituált-4-fenoxi- 1-transzbutenil) vagy -pentenil-1-alfa- ciklopentánecetsav- gamma-laktonok előállítására

5 168571 6 dimetil-3-fenoxiacetonil-foszfonátot kapunk. Szilikagéles kromatografálás után analitikai tisztaságú terméket kapunk, amelynek NMR-spektrumában a következő sávok jelennek meg: 7,4-6,7 (multiple«), 4,78 (szingulett), 4,8 (szingulett), 4,6 (szingulett) és 3,4-3,04 (dublett). 9,3 g így kapott dimetil-3-fenoxiacetonil-foszfonátot kis részletekben 1,75 g 50%-os nátriumhidrid-diszperzió 250 ml tetrahidrofuránnal készített, hideg (5 C°-os) elegyéhez adunk, és a kapott elegyet 1,5 órán át körülbelül 25 C°-on keverjük. Az így kapott elegyhez hozzáadjuk az 1. példa szerint előállított, 3a-benzoiloxi-2j3-formü-5o!-hidroxi-1 a-ciklopentán-ecetsav-7-laktont tartalmazó hideg oldatot, és a kapott elegyet körülbelül 1,6 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 3 ml ecetsavat adunk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 500 ml etilacetátban oldjuk, az etilacetátos oldatot vízzel és telített, vizes nátriumklorid-oldattal többször mossuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 3 :1 arányú etilacetát-Skellysolve B elegyet használunk. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján kiindulási anyagot és szennyezést nem tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. 1,7 g (23%) 3a-benzoiloxi- 5 a -hi d r o xi - 2/3-(3-oxo-4-fenoxi-1 -transz-butenil)-1 a-ciklopentán-ecetsav-7-laktont kapunk. NMR-spektrum sávjai: ő =5,0-8,2 és 4,7 (szingulett). 3. példa 3a-Benzoiloxi-5a-hidroxi-2j3-(3a-hidroxi-4--fenoxi-1 -transz-butenil)-1 a-ciklopentán-ecetsav-7-lakton. 4,4 g cinkklorid és 35 ml 1,2-dimetoxi-etán hideg (0C°-os) elegyéhez részletekben, nitrogénatmoszférában 1,05 g nátriumbórhidridet adunk. A reakcióelegyet 20 órán át körülbelül 25 C°-on keverjük, majd az elegyet —20 C°-ra hűtjük, és 2,6 g 3a-benzoüoxi-5a-hidroxi-20-(3-oxo-4-fenoxi-l-transz-butenil)-la-ciklopentán-ecetsav-7-lakton 10 ml 1,2-dimetoxietánnal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 6 órán át —20 C°-on és 30 percig 25 C°-on keverjük, ezután ismét —20C°-ra hűtjük, és 5 ml vizet csepegtetünk be. Az elegyet 100 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal és etilacetáttal összerázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 3 : 1 arányú etilacetát-Skellysolve B elegyet használunk. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint sem kiindulási anyagot, sem szennyezést nem tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. 1,1 g (42%) 3 a-b e nz o il o xi-5a-bidroxi-2j3-(3a-hidroxi-4-fenoxi-1 --transz-butenil)-1 a-ciklopentán-ecetsav-7-laktont kapunk. NMR-spektrum sávjai: 5 = 6,6-8,0, 5,52-5,87 és 3,83. A további frakciókból 0,8 g polárosabb 3a-benzoÜoxi-5a-hidroxi-2/J-(3|3-hidroxi-4 -f e n o xi -1 -transz-butenil)-1 a-ciklopentán-ecetsav-7--laktont különítünk el. NMR-spektrum sávjai: 6 = 6,6-8,0, 5,52-5,87 és 3,83. 4. példa 3a-Benzoiloxi-5a-hidroxi-2j3-(3a-hidroxi-4-5 -metil-4-fenoxi-l-transz-pentenil)-la-ciklopentán-ecetsav-7-lakton. Először a dimetil-2-oxo-3-metil-3-fenoxi-butil-10 -foszfonátot állítjuk elő. 50 g 2-metil-2-fenoxi-propionsavat 82 g tionilkloriddal reagáltatunk. A reakciót körülbelül 25 C°-on kezdjük, majd gőzfürdő hőmérsékletén fejezzük be. A tionilklorid fölöslegét toluol jelenlétében lepároljuk. 15 69,5 g dimetil-metilfoszfpnát 700 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát nitrogénatmoszférában —75 G°-ra hűtjük, és az oldathoz -55 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 355 ml 1,6 mólos hexános 20 n-butillítium-oldatot adunk. A reakcióelegyet 10 percig keverjük, majd lassú ütemben hozzáadjuk az előző lépésben kapott 2-metil-2-fenoxi-propionilklorid 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az adagolás közben az elegyet -55 C°-nál ala-25 csonyabb hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet 2 órán át —75 C°-on, majd 16 órán át körülbelül 25 C°-on keverjük. Az elegyet 25 ml ecetsavval megsavanyítjuk, és a felső folyadékfázist csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot víz és 30 3 : 1 arányú diklórmetán-dietiléter elegy között megoszlatjuk. A szerves fázist telített, vizes nátriumklorid-oldattal, majd telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szilika-35 gélen kromatografáljuk. 55 g dimetil-2-oxo-3-metil-3-fenoxi-butil-foszfonátot kapunk, amelynek NMR-spektrumában a következő sávok jelennek meg: 6 = 6,74-7,4, 3,85, 3,65, 3,56, 3,21 és 1,45 (szingulett). 40 Ezután a 2.. példa második bekezdésében leírt eljárást hajtjuk végre, azzal a különbséggel, hogy dimetil-3-fenoxi-acetonil-foszfonát helyett dimetil-2-45 -oxo-3-metil-3-fenoxi-butil-foszfonátból indulunk ki. 12,7 g (40%) 3a-benzoiloxi-5a-hidroxi-2/3-(3-oxo-4--metil-4-fenoxi-l-transz-pentenil)-la-ciklopentán-ecetsav-7-laktont kapunk. A termék dietiléter és pentán elegyéből átkristályosítva 145-147 C°-on olvad. A 50 termék NMR-spektrumában a következő sávok jelennek meg: 6=6,62-7,65, 4,80, 5,46, 1,45 és 1,48. A kapott terméket a 3. példában leírt módon 55 redukáljuk, majd a redukált terméket kromatografáljuk. 7,7 g (61%) 3a-benzoiloxi-5a-hidroxi-2/3--(3ö-hidroxi-4-metil-4-fenoxi-l-transz-pentenil)-la-ciklopentán-ecetsav-7-laktont op.: 121-122 C°, NMR-spektrum sávjai: 6 = 7,90-8,25, 6,95-7,74, 60 5,85-5,95, 4,19-4,3 és 1,15 (szingulett)], és 3,65 g (29%) 3a-benzoüoxi-5a-hidroxi-2/H3/3-hidroxi-4-metil-4-fenoxi-l-transz-pentenil)-la-ciklopentán-ecetsav-7-laktont kapunk. Az utóbbi termék NMR-spektrumának sávjai azonosak a megfelelő 65 a-izomerével. 3