168559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-helyettesített,- 1(amino-2-hidroxi-propil)- acetamid-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. III. 12. (SI-1384) Elsőbbsége: Nagy-Britannia, 1973. III. 15. (12 430) Közzététel napja. 1975. XII. 29. Megjelent: 1977. VTI. 15. 168559 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/44 C 07 C 103/30 C 07 D 295/12 FettalálóOO. Vincent Michel vegyész, Bagneux, Remond Georges, vegyész, Versailles, Laubie Michel vegyész, Vaucresson, Franciaország Tulaidonos Science Union et Cie, Société Francaise de Recherche Medicale, Suresnes, Franciaország Eljárás új N-helyettesített -(l-amino-2-hidroxi-propil)-acetamid-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletü N-helyettesitett-/l-amino-2-hidroxi-propil/-acetantid-származékok és e vegyületek savaddiciós sóinak előállítására, ahol R. jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R„ és R„ jelentése egymástól függetlenül 1-4 szenatomos alkil-, 3-5 szénatomos cikloalkil—, vagy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil—, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkiltio-csoportokkal szubsztituált fenil-osoport, Rg jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, Rr jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-4 szénatomos alkenil- vagy benz il-c s opor t, R- jelentésé 1-4 szénatomos alkil-, 2-4 szénatomos alkenil-, fenil-/l-4 szénatomos/alkil- vagy 2-4 szénatomos alkenil-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy RL és R„ együttes jelentése a szomszédos nitro— génatommal együtt 5-7 tagú heterociklusos gyürü, amely adott esetben egy további oxigénatomot tartalmaz, R* jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkanoil-, benzoil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi—csoportokkal szubsztituált benzoil-csoport• A találmány szerinti vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely III általános képletü vegyületet vagy e vegyület funkciós származékát, ahol R.f R,és R jelentése a fenti, valamely IV általános kepletö diaminopropanol- 30 lal, ahol R', R. , R és Rg jelentése a fenti, reagáltatjuk, vagy az- Rr helyében hidrogénatomot tartalmazó I általános képletü vegyületek előállítására, ahol R', R., R„, R és R jelentése a fenti, valamely az R^ Helyében benzilcsoportot tartalmazó I általános képletü ve- 35 10 \i> /0 25 gyületet, ahol R , Rg, R , R , R, és R' jelentése a fenti, hiorogenolízisnek, vagy acidolizisnek vetünk alá, majd a kapott vegyületeket kivánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárással az I általános képletü vegyületeket racém vagy optikailag aktiv formában állithatjuk elő. Az I általános képletü vegyületek legalább egy asszimmetriás szénatommal rendelkeznek. A racém vegyületeket sztereoizomerekké választhatjuk szét. A találmány szerinti vegyületek jelentős farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, a vegyületek a kardio-vaszkuláris rendszert befolyásolják és kedvező antiarritmiás, kardiodepressziv, vasodilatorikus és vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak. A találmány szerinti vegyületeket szivritmus rendellenességek, arritmia, techikardia, angina pectoris vagy infarktus esetében alkalmazhatjuk. A találmány szerinti vegyületek további kedvező antiaggreagációs tulajdonsággal rendelkeznek, megakadályozzák a vér-lemezek lerakódását és az infarktust. A találmány szerinti vegyületek farmakológiai vizsgálata, a. Kardioregulációs hatás vizsgálata A vizsgalathoz érzéstelenített kutyákat alkalmazunk. 0,05 mg/kg dózisban ouabaint adunk be intravénásán. Ezt követően minden 55 .percben további 0,01 mg/kg dózisu ouabaint adunk az állatoknak mindaddig, amig ventrikuláris tachikardia lép fel, amely legalább 15 percig tart. Az ehhez szükséges dózisérték általában 0,07 mg/kg. Ezt követően a vizsgálati anyagot intravénásán, 0,5 mg/ke-2 mg/kg dózisban adjuk be. Az eloktrokardiogrammot ellenőrizve, megállapítjuk annak a minimális dózisnak az értékét, amely a kardiogrammon a normál szinusz ritmus megjelenését biztositja. Általában 2 mg/kg dózis hatásosnak mutatkozott. A legtöbb vegyület már 0,5 mg/kg dózis" 168559