168541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxo-4H-pirido (1,2a) pirimidin származékok előállítására
168541 Baktérium A-vegyület B-vegyület C-vegyület D-vegyület 110002 Staph.au . 0,78 0,78 3,12 1,56 110003 Staph.au . 0,78 0,045 0,39 0,78 435 Staph.au. 1,56 1,56 3,12 3,12 575 Staph.au. 0,19 0,09 0,19 0,78 300 Staph.au. 0,045 0,045 0,09 1,56 245 Staph.au. 0,045 0,09 0,045 0,045 1019 Staph.au. 0,56 3,13 6,25 3,13 313 Staph.au. 0,78 0,39 1,56 6,25 110001 Staph.au.' 0,045 0,045 0,045 0,045 331 Staph.au. 0,045 0,045 0,09 0,045 568 Staph.au. 0,19 0,19 0,19 0,19 121 Staph.au. 0,045 0,045 0,045 0,045 112001 Staph.au . 0,78 0,78 0,78 0,78 112002 Staph.au . 1,56 0,78 3,12 3,12 Az eredmények mg/ml-ben a minimális gátlási koncentrációt jelentik. Staph.au. = Staphylococcus aureus Az alábbi tesztvegyületeket alkalmaztuk: A-vegyület = 3-metil-9-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin, B-vegyület = 3-fenil-9-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin, C-vegyület = 3-(etoxikarbonil-metil)-9-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin, D-vegyület = Oxolinsav, kereskedelmi forgalomban levő ismert antibakteriális szer, l-etU-l,4-dihidro-6,7-metiléndioxi-4-oxo-3-karbonsav. A fenti adatokból kitűnik, hogy az (I) általános 30 2a. példa képletű vegyületek Staphylococcus aureus törzsek ellen általában hatékonyabbak az ismert oxolinsavnál. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra 35 korlátoznánk. Példák: 1. példa 6,5 g (0,05 mól) 2-formil-propionsav-etilészter és 5,5 g (0,05 mól) 2-amino-3-hidroxi-piridin elegyét vízfürdőn 2 órán át melegítjük. A kapott 2-(3-hidroxi-2-piridil-amino-metilén)-propionsav-etilésztert 30,6 g (18,5 ml, 0,2 mól) foszforoxiklorid és 3,5 g polifoszforsav elegyében oldjuk és vízfürdőn 2 óra 15 percen át keverjük. A kezdetben élénk gázfejlődés fokozatosan megszűnik. A reakcióelegyet 50 ml vízmentes alkohollal megbontjuk. A kristályos elegyet egy éjszakán át jégszekrényben állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, vízmentes alkohollal mossuk. 10,5 g 9-hidroxi-3-metil-4-oxo-4H-piridofl,2-a]pirimidin-hidrokloridot kapunk. Az olvadáspont kloroformos szuszpendálás után 285-287C°. A bázis sárga kristályos anyag. Olvadáspont: 159-160 C° (izopropanolból). Elemzési eredmény a C8 H 8 N 2 0 2 képlet alapján: számított: C =61,36%, N = 15,90%, H =4,58%, talált: C =61,90%, N =15,82%. H =4,45%, 40 45 50 55 9,6 g (0,05 mól) 2-formil-fenilecetsav-etilészter és 5,5 g (0,05 mól) 2-amino-3-hidroxí-piridin elegyét vízfürdőn 2 órán át melegítjük. A kapott 2-(3-hidro xi - 2 - p ir id i 1 - a m i no-metilén)-fenilecetsav-etilésztert 30,6 g (18,5 ml, 0,2 mól) foszforoxiklorid és 3,5 g polifoszforsav elegyében oldjuk és vízfürdőn 2 óra 50 percen át melegítjük. A kezdetben élénk gázfejlődés fokozatosan megszűnik. A reakcióelegyet 50 ml vízmentes alkohollal megbontjuk. A kristályos elegyet egy éjszakán át jégszekrényben állni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük, vízmentes alkohollal mossuk. 13,5 g 3-fenil-9-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-hidrokloridot kapunk. Az olvadáspont kloroformos szuszpendálás után 274-275 C°. A bázis sárga kristályos anyag. Olvadáspont 220-221 C° (dimetüformamid-etanol elegyből). Elemzési eredmény a Ci4 H 10 N 2 O 2 képlet alapján: számított: C =70,59%, N =11,76%, H =4,23%, talált: C =71,18%, N =11,80%. H = 4,22%, 2b. példa 60 A 2a. példa szerint előállított 2-(3-hidroxi-2'piridil-amino-metilén)-fenilecetsav-etilésztert 150 ml 100C°-os difiiben oldjuk és 20 perc alatt 250 C°-ig melegítjük. (Melegítés közben alkohol desztillál ki.) A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és a 65 kivált kristályokat szűrjük. 9,5 g 3-fenil-9-hidroxi-4-4
