168538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5,6-dihidro-(4H)-(T)-triazolo (4,3-a)-benzodiazepinek előállítására
19 168538 20 Farmakológiai vizsgálat, DL50 (egér) = 650 mg/kg Analgéziás hatás, AD5 0 = 2,8 mg/kg Gyulladásgátlási hatás, carragenin AD3 0 = 90 mg/kg ultraibolya minimális aktív dózis: 75 mg/kg 34. példa 5,6-dihidro-8*lór- 4-metil-l{p-klór-fenil)- (4H)(s)-triazolo [4,3-a] (1,5) benzodiazepin (XXXVII) előállítása Tapasztalati képlet: Ci 7 Hj 4 C1 2 N 4 Molekulasúly: 345,22 A 32. kiviteli példában leírt módon jártunk el, azzal a különbséggel, hogy 7,6 g (0,033 mól) 7-klór-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-(lH)- l,5-benzodiazepin-2-tionból és 6,8 g (0,04 mól) p-klór-benzoil-hidrazidból indultunk ki. 8 g 236-238 C° olvadáspontú nyersterméket kaptunk (az elméleti anyagmennyiség 11,5 g, a kitermelés tehát 69,5% volt). Derítőszén jelenlétében etilalkoholból végzett átkristályosítás után 240-242 C° olvadáspontú fehér színű szilárd végterméket kaptunk. Az elemanalízis eredménye a következő volt: C% H% Cl% N% számított 59,14 4,09 20,54 16,23; talált 59,10 4,12 20,58 16,24. Farnakológiai vizsgálat, DL5 o=3200 mg/kg analgéziás vizsgálat, AD5 0 = 49 mg/kg Gyulladásgátlási vizsgálat: inaktív 35. példa 8-klór-5,6-dihidro4-metil 1 -l-(p-tolil)-(4H)-(s)triazolo[4,3-a](l,5) benzodiazepin (XXXVIII) előállítása Tapasztalati képlet: Cj s Hi 7 Cl N4 Molekulasúly: 324,79 A 32. kiviteli példában leírt módon jártunk el, azzal a különbséggel, hogy 7,6 g (0,033 mól) 7-klór-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-(lH)- 1,5-benzodiazepin-2-tionból és 6 g (0,04 mól) p-toluolhidrazidból indultunk ki. 8,3 g 239-241 C° olvadáspontú nyersterméket kaptunk (az elméleti anyagmennyiség 10,8 g, a kitermelés tehát 75,5%). Derítőszén jelenlétében etilalkoholból végzett átkristályosítás után 244—246 C° olvadáspontú végterméket kaptunk. Az elemanalízis eredménye a következő volt: C% H% Cl% N% számított 66,56 5,28 10,92 17,25; talált 66,80 5,06 10,86 17,26. Farmakológiai vizsgálat, DLso (egér) => 3200 mg/kg Analgéziás teszt, ADS 0 = 66 mg/kg Gyulladásgátló teszt: inaktív SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű — mely képletben X 5 jelentése 8 vagy 9 helyzetű hidrogén- vagy halogénatom, vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, Rí jeletnése fenil-, para-helyzetben halogénnel szubsztituált fenil-, para-helyzetű (rövidszénláncú) alkil-10 csoporttal szubsztituát fenil-, orto-vagy parahelyzetű (rövidszénláncú) alkoxicsoporttá szubsztituált fenil-, naftil-, 2-furil- vagy 2-tienücsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-15 csoport -5,6-dihidro-(4H)-(s)-triazolo [4,3-a](l,5) benzodiazepinek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (XXXIX) általános képletű 2-nitro-anfiint valamely (XL) átalános képletű szubsztituát akrilnitrillel -20 mely képletekben X és R2 jelentése a fenti — valamely ciklikus éterben valamely bázis jelenlétében reagáltatunk; egy keletkezett (XLI) általános képletű 2-nitro-N(2-ciano-etil)- anilint savval hidrolizálunk, egy így 25 nyert (XLII) átalános képletű - mely képletben X és R2 jelentése a fenti - 3-(2'-nitro-anüino)- propionsavat hidrogénezünk; egy keletkezett (XLIII) átalános képletű 3<2'amino-anilino)- propionsavból polifoszforsav jelenlé-30 tében vizet vonunk el; egy kapott (XLIV) átalános képletű - mely képletben X és R2 jelentése a fenti - 2,3,4,5-tetrahidro^lH)- l,5-benzodiazepin-2-ont piridin jelenlétében foszforpentaszulfiddá reagátatunk, majd váamely 35 így kapott (XLV) átalános képletű - mely képletben X és R2 jelentése a fenti - 2,3,4,5-tetrahidro-(lH)-1,5-benzodiazepin-2-tiont váamely Ri-C -NH-NH2 átáános képletű 40 O - mely képletben Rí jelentése a fenti - aroilhidrazinná reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1974. március 8.) 2. Eljárás az (I) átáános képletű - mely képlet -45 ten 4b X jelentése 8 vagy 9 helyzetű hidrogén- vagy háogénatom, Rí 50 jelentése fenil-, para-helyzetben háogénná szubsztituát fenil-, orto- vagy para-helyzetű (rövidszénláncú) alkoxi-csoporttá szubsztituát fenil-, naftil-, 2-furil- vagy 2-tienücsoport; R2 55 jelentése rövidszénláncú alkücsoport — 5,6-dihidro-(4H)-(s)-triazolo [4,3-a ](l,5)benzodiazepinek előállítására, azzá jellemezve, hogy váamely CXXXDÍ) átáános képletű 24iitro-anilint váamely (XL) átalános képletű szubsztituát akrilnitrillel -60 mely képletekben X és R2 jelentése a fenti — váamely ciklikus éterben váamely bázis jelenlétében reagátatunk; egy keletkezett (XLI) átáános képletű 2-nitro-N(2-ciano-etil)- anilint savvá hidrolizálunk, egy így nyert (XLII) átalános képletű - mely képletben X és R2 jelentése a fenti - 3-(2'-nitro-anilino)- propion-10
